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[摘要] 目的 观察国产氯比格雷治疗非ST段抬高的急性冠脉综合征患者的疗效。 方法 选择符合入选条件的非ST段抬高ACS患者120例，随机分为泰嘉组（加服国产氯吡格雷）、波立维组（加服进口氯吡格雷）。观察胸痛消失率、心电图变化、药物安全性。 结果 胸痛在两组治疗后均较治疗前明显缓解，心电图ST段两组在治疗后较治疗前明显改善。但两组之间的疗效及主要副作用差异无统计学意义（P＞0.05）。 结论 服用国产氯吡格雷对非ST段抬高的ACS患者安全有效。
[关键词] 国产氯吡格雷；非ST段抬高；急性冠脉综合征
[中图分类号] R541.4 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2012）24-73-02
急性冠状动脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）是以冠状动脉粥样硬化的基础上，斑块破裂（rupture）或糜烂（erosion），继发完全或不完全血栓性堵塞等急性病变，包括不稳定心绞痛、非ST段抬高型心肌梗死和ST段抬高型心肌梗死的一系列临床病征。因此急性冠脉综合征的抗栓治疗是非常重要的，尤其在非ST段抬高型ACS中更是如此。目前一些临床试验研究显示氯吡格雷比阿司匹林抑制血小板聚集的能力更强，耐受性更好，而且副作用更低。Cure和Credo试验均显示采用阿司匹林联合氯吡格雷可明显降低非ST段抬高型ACS患者的心脏病事件发生率[1]。本研究旨在观察相同剂量的国产和进口氯吡格雷联用阿司匹林治疗非ST段抬高的急性冠脉综合征是否具有相似的临床疗效和安全性，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2010年3月～2012年3月在笔者所在医院住院治疗的非ST段抬高ACS患者120例。临床症状、心电图检测符合2007年美国心脏协会与美国心脏病学会（ACC/AHA）诊断标准。入选患者随机分为两组：泰嘉组（国产氯吡格雷）；进口氯吡格雷组（波立维）。两组患者在性别、年龄、冠心病危险度分层上比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。每组60例，均接受常规治疗。泰嘉组，男42例，女18例，年龄（65±6）岁，其中，非ST段抬高型心肌梗死30例，不稳定型心绞痛30例。波立维组，男41例，女19例，年龄（66±6）岁，其中，非ST段抬高型心肌梗死30例，不稳定型心绞痛30例。
1.2 方法
泰嘉组：在常规治疗的基础上，给予口服国产氯吡格雷（泰嘉，深圳信立泰药业股份有限公司，H20000542）首次顿服300 mg，次日起75 mg，每日1次。波利维组：在常规治疗的基础上，给予口服进口氯吡格雷（波利维，赛诺菲-安万特公司，2001J17）首次顿服300 mg，次日起75 mg，每日1次。治疗3个月。
1.3 疗效判定标准
显效：心绞痛发作次数减少80％以上，心电图恢复正常；有效：心绞痛发作减少50％～80％，心电图改善；无效：心绞痛发作减少50％以下，心电图无变化[2]。
1.4 观察指标
（1）心绞痛变化，发作次数，持续时间；（2）心电图ST段变化；（3）心脏不良事件（再发心绞痛、急性非致死性心肌梗死、心源性猝死及主要心血管事件等）。（4）副作用（出血）。
1.5 安全性判断
出血事件按TIMI实验定义为：重要的出血指可能致命的如颅内出血或要输血2 U的出血；次要的出血指不需要输血，但需要停止抗凝治疗的出血，如轻度上消化道出血、肉眼血尿等；轻微出血指穿刺部位或注射部位的少量瘀斑或牙龈出血、大便潜血阳性等，不需要停止抗凝治疗，但须密切观察[3]。
1.6 统计学处理
采用SPSS16.0软件进行统计分析，符合正态分布的计量数据以（）表示，统计分析用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 心绞痛临床疗效
两组心绞痛治疗后均有显著改善，治疗期间两组均未发生心肌梗死、猝死事件。两组心绞痛临床疗效比较差异无统计学意义（P＞0.05）。
2.2 心电图变化
两组心电图比较，治疗后均显著改善，两组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。
2.3 不良反应
泰嘉组牙龈轻微出血1例，波立维组皮肤瘀点1例，均未作特殊处理，两组均无严重的出血事件发生，无明显的中性粒细胞减少和血小板减少。
3 讨论
急性冠脉综合征是临床上最常见的冠心病类型之一，其并发症多、病死率高[4]。ACS的主要发病机制是动脉粥样硬化易损斑块破裂或糜烂，触发血小板激活和凝血酶形成，最终导致急性血栓形成。在形成血栓的过程中，血小板及凝血系统活化发挥了关键作用。因此抗血小板治疗是其治疗的重要措施之一。氯吡格雷是近年来合成的新一代不可逆ADP受体拮抗剂，该药通过抑制ADP与其血小板受体的结合，防止ADP介导的GPⅡb/Ⅲa受体活化和继发的纤维蛋白原与GPⅡb/Ⅲa受体的结合。氯吡格雷除了能够抑制诱导的血小板活化、聚集及释放反应，还可轻至中度地抑制凝血酶和胶原诱导的血小板聚集[5]。目前一些临床试验研究显示氯吡格雷比阿司匹林抑制血小板的能力更强，耐受性更好，而且副作用更低，具有快速和持续的抗血栓作用[6]。大规模的临床试验CURE和CREDO确立了氯吡格雷在ACS中的应用价值，氯吡格雷与阿司匹林合用有更良好的前途。
本研究结果表明，在非ST段抬高的急性冠脉综合征治疗中，国产氯吡格雷泰嘉与进口波立维差异无统计学意义，二者疗效相当。两组在血小板、粒细胞计数方面均无显著变化，两组发生过敏、出血、胃肠道反应方面差异均无统计学意义。笔者认为，在常规治疗基础上联合应用氯吡格雷对非ST段抬高型ACS具有显著的疗效，国产泰嘉与波立维疗效相当，且安全有效，价格相对低廉，所以泰嘉的成本效益要高于波立维，值得临床推广应用。
[参考文献]
[1] 陈纪林.急性冠脉综合征的抗血栓治疗[J].中国循环杂志，2009（5）：321-322.
[2] 别革兰，菲尔道斯.在哈萨克族不稳定心绞痛患者治疗中国产氯吡格雷的有效性及对血小板聚集功能的影响[J].中国介入心脏病学杂志，2008，16（2）：19-20.
[3] 王锋雷，郭颖慧.国产氯吡格雷治疗非ST段抬高型急性冠脉综合征的疗效观察[J].临床合理用药杂志，2011，4（7B）：58-59.
[4] 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.非ST段抬高的急性冠脉综合征诊断和治疗指南[J].中华心血管病杂志，2012，40 （5）：353-367.
[5] 吕留强，李晓波.国产氯吡格雷治疗非ST段抬高型急性冠脉综合征临床疗效观察[J].安徽医学，2011，32（3）：317-319.
[6] 陈纪林.冠心病患者抗血小板治疗的规范化问题[J].中国循环杂志，2005，20（4）：310-311.
[关键词] 国产氯吡格雷；非ST段抬高；急性冠脉综合征
[中图分类号] R541.4 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2012）24-73-02
急性冠状动脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）是以冠状动脉粥样硬化的基础上，斑块破裂（rupture）或糜烂（erosion），继发完全或不完全血栓性堵塞等急性病变，包括不稳定心绞痛、非ST段抬高型心肌梗死和ST段抬高型心肌梗死的一系列临床病征。因此急性冠脉综合征的抗栓治疗是非常重要的，尤其在非ST段抬高型ACS中更是如此。目前一些临床试验研究显示氯吡格雷比阿司匹林抑制血小板聚集的能力更强，耐受性更好，而且副作用更低。Cure和Credo试验均显示采用阿司匹林联合氯吡格雷可明显降低非ST段抬高型ACS患者的心脏病事件发生率[1]。本研究旨在观察相同剂量的国产和进口氯吡格雷联用阿司匹林治疗非ST段抬高的急性冠脉综合征是否具有相似的临床疗效和安全性，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2010年3月～2012年3月在笔者所在医院住院治疗的非ST段抬高ACS患者120例。临床症状、心电图检测符合2007年美国心脏协会与美国心脏病学会（ACC/AHA）诊断标准。入选患者随机分为两组：泰嘉组（国产氯吡格雷）；进口氯吡格雷组（波立维）。两组患者在性别、年龄、冠心病危险度分层上比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。每组60例，均接受常规治疗。泰嘉组，男42例，女18例，年龄（65±6）岁，其中，非ST段抬高型心肌梗死30例，不稳定型心绞痛30例。波立维组，男41例，女19例，年龄（66±6）岁，其中，非ST段抬高型心肌梗死30例，不稳定型心绞痛30例。
1.2 方法
泰嘉组：在常规治疗的基础上，给予口服国产氯吡格雷（泰嘉，深圳信立泰药业股份有限公司，H20000542）首次顿服300 mg，次日起75 mg，每日1次。波利维组：在常规治疗的基础上，给予口服进口氯吡格雷（波利维，赛诺菲-安万特公司，2001J17）首次顿服300 mg，次日起75 mg，每日1次。治疗3个月。
1.3 疗效判定标准
显效：心绞痛发作次数减少80％以上，心电图恢复正常；有效：心绞痛发作减少50％～80％，心电图改善；无效：心绞痛发作减少50％以下，心电图无变化[2]。
1.4 观察指标
（1）心绞痛变化，发作次数，持续时间；（2）心电图ST段变化；（3）心脏不良事件（再发心绞痛、急性非致死性心肌梗死、心源性猝死及主要心血管事件等）。（4）副作用（出血）。
1.5 安全性判断
出血事件按TIMI实验定义为：重要的出血指可能致命的如颅内出血或要输血2 U的出血；次要的出血指不需要输血，但需要停止抗凝治疗的出血，如轻度上消化道出血、肉眼血尿等；轻微出血指穿刺部位或注射部位的少量瘀斑或牙龈出血、大便潜血阳性等，不需要停止抗凝治疗，但须密切观察[3]。
1.6 统计学处理
采用SPSS16.0软件进行统计分析，符合正态分布的计量数据以（）表示，统计分析用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 心绞痛临床疗效
两组心绞痛治疗后均有显著改善，治疗期间两组均未发生心肌梗死、猝死事件。两组心绞痛临床疗效比较差异无统计学意义（P＞0.05）。
2.2 心电图变化
两组心电图比较，治疗后均显著改善，两组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。
2.3 不良反应
泰嘉组牙龈轻微出血1例，波立维组皮肤瘀点1例，均未作特殊处理，两组均无严重的出血事件发生，无明显的中性粒细胞减少和血小板减少。
3 讨论
急性冠脉综合征是临床上最常见的冠心病类型之一，其并发症多、病死率高[4]。ACS的主要发病机制是动脉粥样硬化易损斑块破裂或糜烂，触发血小板激活和凝血酶形成，最终导致急性血栓形成。在形成血栓的过程中，血小板及凝血系统活化发挥了关键作用。因此抗血小板治疗是其治疗的重要措施之一。氯吡格雷是近年来合成的新一代不可逆ADP受体拮抗剂，该药通过抑制ADP与其血小板受体的结合，防止ADP介导的GPⅡb/Ⅲa受体活化和继发的纤维蛋白原与GPⅡb/Ⅲa受体的结合。氯吡格雷除了能够抑制诱导的血小板活化、聚集及释放反应，还可轻至中度地抑制凝血酶和胶原诱导的血小板聚集[5]。目前一些临床试验研究显示氯吡格雷比阿司匹林抑制血小板的能力更强，耐受性更好，而且副作用更低，具有快速和持续的抗血栓作用[6]。大规模的临床试验CURE和CREDO确立了氯吡格雷在ACS中的应用价值，氯吡格雷与阿司匹林合用有更良好的前途。
本研究结果表明，在非ST段抬高的急性冠脉综合征治疗中，国产氯吡格雷泰嘉与进口波立维差异无统计学意义，二者疗效相当。两组在血小板、粒细胞计数方面均无显著变化，两组发生过敏、出血、胃肠道反应方面差异均无统计学意义。笔者认为，在常规治疗基础上联合应用氯吡格雷对非ST段抬高型ACS具有显著的疗效，国产泰嘉与波立维疗效相当，且安全有效，价格相对低廉，所以泰嘉的成本效益要高于波立维，值得临床推广应用。
[参考文献]
[1] 陈纪林.急性冠脉综合征的抗血栓治疗[J].中国循环杂志，2009（5）：321-322.
[2] 别革兰，菲尔道斯.在哈萨克族不稳定心绞痛患者治疗中国产氯吡格雷的有效性及对血小板聚集功能的影响[J].中国介入心脏病学杂志，2008，16（2）：19-20.
[3] 王锋雷，郭颖慧.国产氯吡格雷治疗非ST段抬高型急性冠脉综合征的疗效观察[J].临床合理用药杂志，2011，4（7B）：58-59.
[4] 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.非ST段抬高的急性冠脉综合征诊断和治疗指南[J].中华心血管病杂志，2012，40 （5）：353-367.
[5] 吕留强，李晓波.国产氯吡格雷治疗非ST段抬高型急性冠脉综合征临床疗效观察[J].安徽医学，2011，32（3）：317-319.
[6] 陈纪林.冠心病患者抗血小板治疗的规范化问题[J].中国循环杂志，2005，20（4）：310-311.