探讨叶酸受体介导的阿糖胞苷(folate receptor targeted cytarabine,FR-Ara-C)对髓母细胞瘤Daoy细胞株的增殖抑制及凋亡促进作用。
方法利用细胞免疫荧光技术及激光共聚焦扫描技术检测叶酸受体α(folate receptors-α,FRs-α)在Daoy细胞株的表达;利用噻唑蓝(MTT)比色法检测不同浓度(0.5~100.0)×10-3 mmol/L FR-Ara-C及普通阿糖胞苷(cytarabine,Ara-C)作用于Daoy细胞不同时间(2~24 h)后的增殖抑制率并比较其差异;挑选差异最为明显的组别行AnnexinV-FITC/PI细胞凋亡检测。
结果FRs-α在Daoy细胞膜及细胞核内均有表达;相同浓度的FR-Ara-C及Ara-C作用Daoy细胞不同时间时,FR-Ara-C较Ara-C增殖抑制率更高,差异具有统计学意义(P<0.05);不同浓度的FR-Ara-C及Ara-C作用Daoy细胞相同时间时,FR-Ara-C较Ara-C增殖抑制率更高,差异具有统计学意义(P<0.05);FR-Ara-C作用8 h时产生的增殖抑制率较Ara-C效应增高最为明显,此时间点半数抑制浓度(50% concentration of inhibition,IC50)为最佳作用浓度;流式细胞学分析浓度为50.0×10-3 mmol/L的FR-Ara-C及Ara-C作用8 h时细胞凋亡率为(92.8±2.3)%,(62.3±1.5)%;10.0×10-3 mmol/L的FR-Ara-C及Ara-C作用8 h时细胞凋亡率为(87.1±2.4)%,(44.7±1.7)%;相同浓度时FR-Ara-C作用后凋亡率较Ara-C明显较高,差异具有统计学意义(P<0.05)。
结论FR-Ara-C对髓母细胞瘤在体外具有更加明显的增殖抑制及凋亡促进作用。