目的:观察益气补肾中药方联合雷公藤多苷(GTW)对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏的保护作用及其作用机制。方法:清洁级雄性SD大鼠70只,随机分成6组,应用高脂饲料喂养加单侧肾切除术合链脲菌素(STZ)腹腔注射制备DN大鼠模型。第9周起,西药组以厄贝沙坦(15.75 mg·kg-1·d-1)、雷公藤组以GTW(3.15 mg·kg-1·d-1)、中药组以益气补肾汤(相当于生药21.42 g·kg-1·d-1)、联合组以雷公藤多苷和益气补肾汤灌胃,治疗周期8周。16周末采用ELISA法检测大鼠尿微量白蛋白;应用血糖测定仪检测大鼠血糖水平;全自动血液细胞分析仪测定血白细胞;全自动生化仪测定大鼠肝肾功能;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)及免疫组化技术检测肾组织足细胞标志物Nephrin和Podocin的表达;光镜及电子显微镜观察肾组织病理变化。结果:与正常组比较,造模大鼠体重开始增加明显(0~6周),但注射STZ后开始明显消瘦;血糖均显著上升(P<0.01);尿微量蛋白/肌酐比值(ACR)的显著升高(P<0.05);血肌酐及血尿素氮明显升高(P<0.05);Nephrin、Podocin蛋白及其m RNA表达均降低(P<0.05)。光镜及电镜结果提示DN大鼠足细胞数目减少、足突增宽融合,系膜增宽,基底膜增厚。与模型组比较,各治疗组大鼠血Scr、BUN和尿ACR均有不同程度,同时Nephrin、Podocin蛋白及其m RNA的表达也相应有所上调,此外,各组病理改变也同时有改善,尤以联合治疗组效果最佳。结论:益气补肾方联合雷公藤多苷能对DN大鼠早期肾损伤具有保护作用,其作用机制可能与上调足细胞Nephrin和Podocin的表达有关,同时中药复方还具有抑制雷公藤多苷不良反应的功效。