黄芪甲苷调控JAK2/STAT3信号通路增强宫颈癌HeLa细胞对紫杉醇的化疗敏感性

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目的:研究黄芪甲苷对宫颈癌HeLa细胞紫杉醇化疗敏感性的增强作用及其机制。方法:实验选用宫颈癌HeLa细胞,采用不同浓度紫杉醇和黄芪甲苷处理后,MTT实验检测细胞存活率;流式细胞仪检测细胞周期变化及细胞凋亡情况;Hoechst 33342染色观察细胞核形态变化;细胞划痕实验检测细胞迁移率;Western Blot检测Janus激酶2(janus kinase 2,JAK2)/信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)信号通路相关蛋白表达水平。结果:与对照组比较,当黄芪甲苷浓度≥40 mg·L-1及紫杉醇的浓度≥40μmol·L-1时,HeLa细胞存活率明显降低(P<0.05)。与对照组比较,紫杉醇组细胞存活率、细胞周期、细胞凋亡、细胞迁移率及相关蛋白表达水平无明显变化(P>0.05);与紫杉醇组比较,紫杉醇+黄芪甲苷中、高剂量组细胞存活率、S期及G2/M期细胞占比、细胞迁移率和p-STAT3、p-JAK2、B细胞淋巴瘤基因-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)蛋白表达水平显著降低(P<0.01);G0/G1期细胞占比、早期凋亡细胞比例及Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 assaciated X protein, Bax)、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、细胞周期蛋白依赖性激酶4(cyclin dependent kinase 4,CDK4)蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。激光共聚焦显微镜观察发现:对照组细胞核形态均一,而紫杉醇+黄芪甲苷中、高剂量组细胞出现明显凋亡特征,如细胞变形、核皱缩、染色质凝缩等。结论:黄芪甲苷可以增强宫颈癌HeLa细胞对紫杉醇的化疗敏感性,其机制可能与调控JAK2/STAT3信号通路相关。
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