目的 研究巨噬细胞特异性敲除AMP活化蛋白激酶α1 （AMPKα1）对高脂高糖高胆固醇饮食诱导的非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD）小鼠模型的影响并探讨可能的作用机制。方法 利用巨噬细胞特异的cre小鼠与AMPKα1flox/flox(AMPKfl/fl)小鼠杂交，通过DNA基因型鉴定，获得巨噬细胞AMPKα1敲除(AMPK△Mφ)鼠；给予AMPKα1flox/flox和AMPK△Mφ两种小鼠高脂高糖高胆固醇饮食（HFFC饮食）12周诱导NAFLD模型；OGTT测定两种小鼠葡萄糖耐量，HE染色观察两种小鼠NAFLD肝病理改变差异，结合油红O染色观察肝脂滴堆积程度；利用GC-MS研究两种小鼠血清脂质组学改变。结果 DNA基因型鉴定的凝胶电泳结果显示，AMPKα1flox/flox条带为450 bp，对应野生型条带为334 bp,lyz2-cre条带为700 bp，对应野生型条带为350 bp;Western blot结果证实AMPK△Mφ小鼠的巨噬细胞不表达AMPKα，AMPKfl/fl对照鼠巨噬细胞中AMPK表达；NAFLD模型中，与AMPKfl/fl小鼠相比，AMPK△Mφ小鼠肝组织中更多的肝细胞出现脂肪变，且油红O染色面积增多；OGTT结果显示，与AMPKfl/fl小鼠相比，AMPK△Mφ小鼠的血糖在15 min时显著升高；非靶向脂质组学结果显示AMPK△Mφ小鼠血清中丙酸及乳酸较AMPKfl/fl小鼠显著减少。结论 巨噬细胞AMPKα1敲除促进NAFLD小鼠模型肝脂肪变并下调血清丙酸和乳酸浓度。