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【摘 要】目的：探讨Cripto-1蛋白在不同病理类型乳腺癌组织的表达差异及意义。方法：采用免疫组织化学法（链霉素抗生物素蛋白-生物素LSAB）检测47例不同病理类型乳腺癌标本的Cripto-1蛋白。结果：Cripto-1蛋白总阳性率78.72%（37/47），其中非浸润性癌阳性率44.44%（4/9）、早期浸润性癌71.43%（5/7）、浸润性特殊癌75.00%（6/8）、浸润性非特殊癌91.30%（21/23）（χ2=8.08 ν=3 0.01 【关键词】Cripto-1蛋白；乳腺癌；表达；差异
【中图分类号】R36 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）06-0002-01
Cripto-1蛋白已经成为诊治乳腺癌的一种分子标志物。虽然总体上来看，Cripto-1蛋白在乳腺癌中是高表达的，但由于乳腺癌的具体病理分型、恶性程度、预后存在明显差异，尚需进一步研究Cripto-1蛋白在不同类型乳腺癌中的表达的差异情况及意义。
1 对象和方法
1.1 对象 选取2011年1月-2012年12月吉林大学第四医院病理科检出的乳腺癌石蜡包埋组织标本47份，47份标本均系女性患者，平均年龄57岁（37-79岁），术前均未接受过放疗、化疗。
1.2 病理诊断标准 依据2003年《WHO乳腺及女性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》[1]中乳腺癌的诊断标准。按照人生卫生出版社外科学（第7版）的病理分类标准[3]分为非浸润性癌、早期浸润性癌、浸润性特殊癌、浸润性非特殊癌4组。
1.3 组织芯片制作 在光镜下对HE染色的切片中病变组织进行定位，首先选取2mm癌组织的两个点，然后在对应石蜡组织块上做标记。顺次选用组织芯片制孔器、取材针、受体蜡块，制作组织芯片受体模块。将组织芯片蜡块进行包埋、连续切片（切片厚度4μm）。
1.4 免疫组化染色和结果判定 采用链霉素抗生物素蛋白-生物素（LSAB）法检测标本组织Cripto-1蛋白。鼠抗人单克隆抗体Cripto-1购自美国R&D公司。判定标准[2]：Cripto-1蛋白：定位于细胞质，呈棕黄色顆粒状。
1.4 统计学方法 多个样本率的比较用χ2检验，p<0.05作为差异有统计学意义。
2 结果
47例不同病理类型乳腺癌标本的Cripto-1蛋白检测结果数据见表1。47例标本的Cripto-1蛋白均表达于细胞质内。
3 讨论
Cripto-1蛋白是从人类的恶性畸胎瘤cDNA文库中分离出来的糖蛋白，由188个氨基酸组成。已知Cripto-1蛋白在正常组织中不表达或低表达，而在乳腺癌组织中呈高表达[4]。
本文47例样本的阳性表达率是78.72%（37/47），与Salomom[5]等报告一致。
目前，根据国内临床广泛采用的乳腺癌病理分型，分为非浸润性癌、早期浸润性癌、浸润性特殊癌、浸润性非特殊癌及其他罕见癌。上述常见的4种病理类型，恶性度依次递增，而本研究针对这些常见的4种进行Cripto-1蛋白表达情况观察结果显示，阳性率随着上述病理分型依次升高，统计学分析结果p<0.05，提示差异有统计学意义，故可形成假说：Cripto-1蛋白的表达与乳腺癌恶性度呈正相关。这一点可能为乳腺癌诊断、治疗、病程和预后判断等带来指导意义。
Cripto-1蛋白与乳腺癌恶性度相关的分子机制，是需要进一步研究的。
参考文献：
[1] Tavassoli FA，Devilee P.World Health Organization Classification of Tumors.Pathology and Genetics，Tumors of the Breast and Genital Organs[M]. Lyon：IARC Press，2003.35-36.
[2] Mallikarjuna K，Vaijayanthi P，Krishnakumar S.Cripto-1 expression in uveal melanoma：an immunohistochemical study[J].ExpEye Res，2007，84（6）：1060-1066.
[3] 吴在德，吴肇汉，外科学，第7版.北京：人民卫生出版社，2008：307-313
[4] Ciardiello F，Kim N，Saeki T，et al.Different expression of epidermal growth factor-related proteins in human colorectal tumors[J].Proc Natl Acad Sci U S A，1991， 88（17）：7792-7796.
[5] Salomom DS，Bianeo C，Persieo G，el：a1.The EGF-CFC family：novel epidermal growth factor related proteins in development andcancer.Endocr Relate Cancer，2000，7（4）：199-226.
【中图分类号】R36 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）06-0002-01
Cripto-1蛋白已经成为诊治乳腺癌的一种分子标志物。虽然总体上来看，Cripto-1蛋白在乳腺癌中是高表达的，但由于乳腺癌的具体病理分型、恶性程度、预后存在明显差异，尚需进一步研究Cripto-1蛋白在不同类型乳腺癌中的表达的差异情况及意义。
1 对象和方法
1.1 对象 选取2011年1月-2012年12月吉林大学第四医院病理科检出的乳腺癌石蜡包埋组织标本47份，47份标本均系女性患者，平均年龄57岁（37-79岁），术前均未接受过放疗、化疗。
1.2 病理诊断标准 依据2003年《WHO乳腺及女性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》[1]中乳腺癌的诊断标准。按照人生卫生出版社外科学（第7版）的病理分类标准[3]分为非浸润性癌、早期浸润性癌、浸润性特殊癌、浸润性非特殊癌4组。
1.3 组织芯片制作 在光镜下对HE染色的切片中病变组织进行定位，首先选取2mm癌组织的两个点，然后在对应石蜡组织块上做标记。顺次选用组织芯片制孔器、取材针、受体蜡块，制作组织芯片受体模块。将组织芯片蜡块进行包埋、连续切片（切片厚度4μm）。
1.4 免疫组化染色和结果判定 采用链霉素抗生物素蛋白-生物素（LSAB）法检测标本组织Cripto-1蛋白。鼠抗人单克隆抗体Cripto-1购自美国R&D公司。判定标准[2]：Cripto-1蛋白：定位于细胞质，呈棕黄色顆粒状。
1.4 统计学方法 多个样本率的比较用χ2检验，p<0.05作为差异有统计学意义。
2 结果
47例不同病理类型乳腺癌标本的Cripto-1蛋白检测结果数据见表1。47例标本的Cripto-1蛋白均表达于细胞质内。
3 讨论
Cripto-1蛋白是从人类的恶性畸胎瘤cDNA文库中分离出来的糖蛋白，由188个氨基酸组成。已知Cripto-1蛋白在正常组织中不表达或低表达，而在乳腺癌组织中呈高表达[4]。
本文47例样本的阳性表达率是78.72%（37/47），与Salomom[5]等报告一致。
目前，根据国内临床广泛采用的乳腺癌病理分型，分为非浸润性癌、早期浸润性癌、浸润性特殊癌、浸润性非特殊癌及其他罕见癌。上述常见的4种病理类型，恶性度依次递增，而本研究针对这些常见的4种进行Cripto-1蛋白表达情况观察结果显示，阳性率随着上述病理分型依次升高，统计学分析结果p<0.05，提示差异有统计学意义，故可形成假说：Cripto-1蛋白的表达与乳腺癌恶性度呈正相关。这一点可能为乳腺癌诊断、治疗、病程和预后判断等带来指导意义。
Cripto-1蛋白与乳腺癌恶性度相关的分子机制，是需要进一步研究的。
参考文献：
[1] Tavassoli FA，Devilee P.World Health Organization Classification of Tumors.Pathology and Genetics，Tumors of the Breast and Genital Organs[M]. Lyon：IARC Press，2003.35-36.
[2] Mallikarjuna K，Vaijayanthi P，Krishnakumar S.Cripto-1 expression in uveal melanoma：an immunohistochemical study[J].ExpEye Res，2007，84（6）：1060-1066.
[3] 吴在德，吴肇汉，外科学，第7版.北京：人民卫生出版社，2008：307-313
[4] Ciardiello F，Kim N，Saeki T，et al.Different expression of epidermal growth factor-related proteins in human colorectal tumors[J].Proc Natl Acad Sci U S A，1991， 88（17）：7792-7796.
[5] Salomom DS，Bianeo C，Persieo G，el：a1.The EGF-CFC family：novel epidermal growth factor related proteins in development andcancer.Endocr Relate Cancer，2000，7（4）：199-226.