【摘 要】
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免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors， ICIs）在肿瘤治疗中显示出良好的疗效，改变了肿瘤的治疗格局。然而，部分接受ICIs治疗的患者未达到理想治疗效果，反而出现了肿瘤异常加速生长的非典型反应模式，即超进展（hyperprogressive disease， HPD）。目前HPD的发病机制尚不明确，诊断难度较大，为临床鉴别和确定治疗策略带来了挑战。探索“超进展
【基金项目】
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国家自然科学基金项目（81774289）； 中国中医科学院科技创新工程项目（CI2021A01802）；
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免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors， ICIs）在肿瘤治疗中显示出良好的疗效，改变了肿瘤的治疗格局。然而，部分接受ICIs治疗的患者未达到理想治疗效果，反而出现了肿瘤异常加速生长的非典型反应模式，即超进展（hyperprogressive disease， HPD）。目前HPD的发病机制尚不明确，诊断难度较大，为临床鉴别和确定治疗策略带来了挑战。探索“超进展”的可能机制是提升免疫治疗效果的重要方面，本文基于“阳虚毒结”理论，从“脾肾阳虚、毒邪鸱张”探讨免疫治疗超进展发生机制，认为p53抑癌基因失活和免疫抑制微环境是机体正气不足，脾肾阳衰的表现，为HPD发生的重要基础；ICIs所致不良反应属“药毒”范畴，鼠双微体2（murine double minute 2， MDM2） /鼠双微体4（murine double minute 4， MDM4）等癌基因激活、表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor， EGFR）突变及肿瘤炎性微环境的发生发展是邪气亢实，癌毒药毒相搏，乘虚鸱张的表现，可促进肿瘤细胞异常增殖，为HPD发生的核心病机要素，与疾病转归密切相关。治疗方面，在我们团队结合临床实践总结提出的“五观辨治”（时空观、核心观、症状观、精准观、未病观）理论指导下，以防治HPD为切入点，复法组方，扶正温阳，实现时空全周期动态管理；解毒抗癌，实现标本全方位系统干预；在HPD宏观临床表现及微观病理改变层面富集靶点，提高药物选择靶向性和防治精准性，充分发挥中医药独特治疗优势，为临床应用中医药防治HPD提供新思路。
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