目的 探讨在创伤后应激障碍(PTSD)状态下脊髓谷氨酸转运体-1(GLT-1)表达的改变及GLT-1激动剂头孢曲松钠(CTX)抗内脏伤害性刺激的作用.方法 SD大鼠分为5组:生理盐水对照组、PTSD内脏高敏感模型组、CTX预处理组、PTSD+CTX组及PTSD+CTX+二氢卡因酸盐(DHK)组.每组7只鼠用于内脏敏感性测定,均最终完成试验;每组10只鼠用于GLT-1免疫荧光检测,最终分别有8、9、8、10、7只完成试验.采用腹腔注射卵清蛋白(OVA)基础致敏联合连续单一应激(SPS)建立PTSD内脏高敏感大鼠模型;建模后7d采用结直肠扩张(CRD)-内脏运动反射(VMR)评估PTSD状态下内脏敏感性改变;采用CTX选择性诱发编码GLT-1的基因转录及上调GLT-1的表达;采用免疫荧光及激光共聚焦显微技术研究脊髓GLT-1蛋白表达水平的变化.结果 与正常对照组比较,CTX组大鼠脊髓背角GLT-1表达水平较高,吸光度(A)值显著高于正常对照组(141.38±2.91比106.25±3.32,P=0.001),而PTSD组则明显低于正常对照组(86.11±2.73比106.25±3.32,P=0.001);PTSD+ CTX组GLT-1的表达亦高于PTSD组(98.70±3.19比86.11±2.73,P=0.004).在20、40、60、80 mmHg(1 mmHg =0.133 kPa)压力下行CRD,术后7 d PTSD组在各压力水平下的VMR曲线下面积(AUCVMR)均显著高于正常对照组(P值均＜0.05);PTSD+ CTX组在各压力水平的AUCVMR明显低于PTSD组(P值均＜0.01);在80 mmHg行伤害性内脏刺激时,GLT-1抑制剂DHK可逆转CTX的抗伤害刺激效应(P =0.002).在40、60、80 mmHg下行CRD时,CTX组的AUCvMR明显低于正常对照组(P值均＜0.05).结论 腹腔注射OVA基础致敏联合SPS可成功建立PTSD内脏高敏感大鼠模型.在PTSD内脏高敏感状态下,CTX可通过上调脊髓GLT-1的表达发挥抗内脏伤害性刺激的作用,可能成为防止或抑制PTSD状态下内脏高敏感性-痛觉敏化新的靶点之一。
创伤后应激障碍状态下脊髓谷氨酸转运体-1调控内脏高敏感性-痛觉敏化的作用及其机制研究
【摘 要】
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目的 探讨在创伤后应激障碍(PTSD)状态下脊髓谷氨酸转运体-1(GLT-1)表达的改变及GLT-1激动剂头孢曲松钠(CTX)抗内脏伤害性刺激的作用.方法 SD大鼠分为5组:生理盐水对照组、PTSD内脏高敏感模型组、CTX预处理组、PTSD+CTX组及PTSD+CTX+二氢卡因酸盐(DHK)组.每组7只鼠用于内脏敏感性测定,均最终完成试验;每组10只鼠用于GLT-1免疫荧光检测,最终分别有8、9、
【机 构】
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400042重庆,第三军医大学大坪医院消化内科,400042重庆,第三军医大学大坪医院消化内科,400042重庆,第三军医大学大坪医院消化内科,400042重庆,第三军医大学大坪医院消化内科,4000
【出 处】
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中华内科杂志
【发表日期】
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2014年53期
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