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目的
检测自噬相关蛋白Beclin－1、LC3及p62在难治性癫痫相关皮质发育畸形病变中的表达情况，初步探讨皮质发育畸形出现细胞水平异常的可能机制。
方法选用18例手术切除的致痫灶标本，包括结节硬化综合征(TSC)、局灶性皮质发育不良(FCD)Ⅱb型及FCDⅠ型各6例。采用免疫组织化学染色(EnVison二步法)对3种蛋白分别在3组病变中细胞水平的表达情况进行定性分析，并计数Beclin－1、LC3染色阳性细胞数进行比较；应用Western blot方法对LC3蛋白在3组病变中的表达进行定量比较分析。
结果免疫组织化学染色结果显示3种蛋白均主要表达于FCDⅡb型及TSC组中的形态异常神经元和气球样细胞/巨大细胞内。Beclin－1为胞质内颗粒状或弥漫阳性，另可见到轴索强阳性表达；LC3为胞质内弥漫阳性或核周阳性；p62为胞质内弥漫阳性，部分为核及核周阳性。此外，形态异常神经元中Beclin－1、LC3及p62阳性程度高于气球样细胞/巨大细胞。而作为对照的FCDⅠ组中仅有个别或部分细胞呈弱阳性表达。Beclin－1和LC3染色中阳性细胞数均为TSC组>FCDⅡb组>FCDⅠ组，且TSC组、FCDⅡb组与FCDⅠ组的差异均具有统计学意义(P<0.05)。Western blot结果显示LC3蛋白在病灶组织内的表达量为TSC组<FCDⅡb组<FCDⅠ组。
结论TSC、FCDⅡb中的形态异常神经元和气球样细胞/巨大细胞中存在自噬抑制，推测自噬的异常可能与蛋白质的异常堆积密切相关；但形态异常神经元和气球样细胞中自噬异常具体机制不完全一致。