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[摘要]目的 探讨干细胞在口腔医学中的研究与应用特点。方法 通过检索中国知网数据库相关文献，选择干细胞在口腔医学领域中的基础研究及临床应用文献，总结干细胞在口腔医学中的研究与应用特点。结果 目前干细胞在口腔医学研究方面主要涉及了：牙髓干细胞、骨髓基质干细胞、脱落乳牙牙髓干细胞、牙周膜干细胞、根尖乳头干细胞、唾液腺干细胞等的实验室基础研究，还未发现有正式应用到临床的研究。结论 随着更进一步的研究，希望能发现更多新的口腔特有的干细胞，建立相对完整的口腔干细胞库，给口腔组织工程研究提供更多的干细胞来源，推进口腔干细胞从试验阶段向临床应用阶段发展。
关键词：干细胞 口腔醫学 应用 特点
中图分类号：R78 文献标识码：B 文章编号：1004-7484（2011）05-0064-02
干细胞具有自我更新、多向分化潜能和高度增殖、无限分裂的特点。按照不同的分化阶段，可将干细胞分为：胚胎干细胞(embryonic stem cell，ESC) 及成体干细胞(adult stem cell，ASC)两类。胚胎干细胞有两种来源：○1从受精卵分裂发育成囊胚时的内层细胞团；○2从胎儿早期生殖嵴中分离得到的生殖嵴细胞，这两种胚胎细胞均可分化为所有类型的体细胞，有的甚至可以独立分化为完整的机体。成体干细胞主要存在于各种成人组织中，参与组织更新及创伤修复等过程。干细胞作为一项新兴技术，其应用于临床主要有：○1细胞替代治疗；○2基因治疗；○3组织工程。但目前干细胞应用在临床的技术还很少，尚处于起步阶段，很多研究仅仅限于动物模型治疗阶段。本文就近年来干细胞在口腔医学中的研究与应用特点做一综述。
1资料和方法
1.1 资料来源
中国知网数据库，共计相关文献42篇。
1.2资料筛选方法
排除重复发表、时间较早及类似研究的文献，共收入9篇文献作为本次综述的重点。
2 结果
共有9篇文献对6种口腔干细胞做了实验室的基础研究，现分述如下：
2.1 牙髓干细胞(dental pulp stem cells，DPSCs)
Gronthos[1]等于2000年首次提出了牙髓干细胞概念，开创了颅颌牙科研究的新领域。DPSCs在正常情况下是处于静息状态，使牙髓中细胞的新陈代谢和功能维持稳定，但当有外界原因对牙髓组织进行刺激或损害时，DPSCs可分化成牙本质细胞，对牙髓进行修复和重建。目前，主要通过体外诱导牙髓细胞的方法进行牙髓干细胞的研究。刘宏胜[2]等从人年轻恒牙里分离、培养出牙髓间充质细胞，该细胞具有一般间充质干细胞多具有的表面特征和具有较高的增殖能力，在体外诱导下具有多向分化的潜能。Gluhak[3]等人证实：细胞外基质磷酸糖蛋白和细胞分化具有相关性， 当DPSCs分化时，细胞外基质磷酸糖蛋白下调。这说明细胞外基质磷酸糖蛋白可作为研究成牙本质分化的时DPSCs的检测指标。陆家瑜[4]等通过体外诱导乳牙牙髓干细胞分化为成骨细胞的实验得出：人牙髓干细胞呈集落状生长，有细胞克隆形成，细胞表型具有多样性。Iohara[5]等人将狗的DPSCs联合骨形成蛋白后回植到己行牙髓切断术的牙后，经过一定的时间后形成了修复性牙本质。Gronthos S [6]总结这些实验认为：在牙髓中存在的一大群定向分化的前体细胞里，可能存在着一小部分多能牙髓干细胞，它们具有高度的增殖能力，而且能够自我更新。
2.2 骨髓基质干细胞
Modino[7]等人认为：骨髓基质干细胞可替代牙间充质，经与胚胎牙上皮细胞作用后形成牙胚，被证明是目前可唯一被用于牙组织工程的非牙源性细胞。同时该细胞具有体外可大量扩增和多分化潜能，这一特点将使其成为颌骨组织工程中最具前景的种子细胞。
2.3 脱落乳牙牙髓干细胞
Miura等[8]从人脱落乳牙的牙髓组织中分离出单克隆干细胞：脱落乳牙干细胞，它具有很高分化能力。这是首次从人类乳牙中获得干细胞，乳牙干细胞与血液中的干细胞相似。体外培养显示出它比骨髓基质干细胞具有更强的增殖、倍增率和克隆形成率。
2.4 牙周膜干细胞
Seo[9]等人取成年人牙周膜组织采用酶消法制成单细胞悬液经体外培养，分离出了牙周膜干细胞。经体外培养后的牙周膜干细胞增殖率高于骨髓基质干细胞和牙髓干细胞。因为牙周膜干细胞与牙周组织关系密切、性能特殊，它在实现真正意义上的牙周组织再生及重建具有重要的作用。
2.5 根尖乳头干细胞
正在萌发的根尖部有一特殊的的组织——根尖牙乳头。其具有分化能力和高增殖潜能，被认为是牙组织工程中较有潜力的种子来源。
2.6 唾液腺干细胞
有学者认为：起源相同的肝脏干细胞、胰腺干细胞与唾液腺干细胞，在组织定位、分化潜能、特异标志物、分化调节等方面均大致相似，参照肝脏、胰腺干细胞研究是唾液腺干细胞研究的方向。
3 讨论
总的来说，口腔干细胞研究还处于相对初级的阶段，对口腔干细胞的分离、培养、鉴定、横向分化特点研究较少。随着更进一步的研究，希望能发现更多口腔特有干细胞，建立相对完整的干细胞库，给口腔组织工程研究提供更多的干细胞来源，推进口腔干细胞从试验阶段发展到临床应用阶段。
参考文献
[1] Gronthos S, Mankani M, Brahim J, et al. Postnatal humandentalpulp stem cells (DPSCs) in vitro and in vivo[J]. Proc NailAcad Sci USA, 2000, 97(25): 13625-13630.
[2] 刘宏胜, 杨媛. 人类年轻恒牙牙髓干细胞体外多向分化的能力[J]. 北京大学学报, 2007, 39(1): 41-45.
[3] Gluhak H J, Pavlin D, Yang W, et al. MEPE expression inosteocytes during orthodontic tooth movement[J]. A rch Oral Biol, 2007, 52(7): 684-690.
[4] 陆家瑜, 华丽. 乳牙牙髓干细胞体外诱导成骨细胞的实验研究[J]. 上海口腔医学, 2008, 17(4): 420-424.
[5] Iohara K, Nakashima M, lto M, et al. Dentin regeneration bydental pulp stem cell therapy with recombinant human bonemorphogenetic protein[J]. J Dent Res, 2004, 83(8): 590-595.
[6] Gronthos S,Brahim J, Li W, et al. Stem cell properties of human dental pulpstem cells[J]. Dent Res, 2002, 81(8): 531-535.
[7] Modino S A, Sharpe P T.Tissue engineering of teeth using adultstem cells[J]. Arch Oral Biol, 2005, 50(2): 255-258.
[8] Miura M, Gronthos S, Zhao M, et al. Stem cells from humanexfoliated deciduous teeth[J]. Proc Natl Acad Sci USA,2003, 100(10): 5807- 5812.
[9] Seo B M, Miura M, Gronthos S, et al. .Investigation of multipotent postnatal stem cells from human periodontal ligament[J]. Lancet, 2004, 364(9429): 149-155.
关键词：干细胞 口腔醫学 应用 特点
中图分类号：R78 文献标识码：B 文章编号：1004-7484（2011）05-0064-02
干细胞具有自我更新、多向分化潜能和高度增殖、无限分裂的特点。按照不同的分化阶段，可将干细胞分为：胚胎干细胞(embryonic stem cell，ESC) 及成体干细胞(adult stem cell，ASC)两类。胚胎干细胞有两种来源：○1从受精卵分裂发育成囊胚时的内层细胞团；○2从胎儿早期生殖嵴中分离得到的生殖嵴细胞，这两种胚胎细胞均可分化为所有类型的体细胞，有的甚至可以独立分化为完整的机体。成体干细胞主要存在于各种成人组织中，参与组织更新及创伤修复等过程。干细胞作为一项新兴技术，其应用于临床主要有：○1细胞替代治疗；○2基因治疗；○3组织工程。但目前干细胞应用在临床的技术还很少，尚处于起步阶段，很多研究仅仅限于动物模型治疗阶段。本文就近年来干细胞在口腔医学中的研究与应用特点做一综述。
1资料和方法
1.1 资料来源
中国知网数据库，共计相关文献42篇。
1.2资料筛选方法
排除重复发表、时间较早及类似研究的文献，共收入9篇文献作为本次综述的重点。
2 结果
共有9篇文献对6种口腔干细胞做了实验室的基础研究，现分述如下：
2.1 牙髓干细胞(dental pulp stem cells，DPSCs)
Gronthos[1]等于2000年首次提出了牙髓干细胞概念，开创了颅颌牙科研究的新领域。DPSCs在正常情况下是处于静息状态，使牙髓中细胞的新陈代谢和功能维持稳定，但当有外界原因对牙髓组织进行刺激或损害时，DPSCs可分化成牙本质细胞，对牙髓进行修复和重建。目前，主要通过体外诱导牙髓细胞的方法进行牙髓干细胞的研究。刘宏胜[2]等从人年轻恒牙里分离、培养出牙髓间充质细胞，该细胞具有一般间充质干细胞多具有的表面特征和具有较高的增殖能力，在体外诱导下具有多向分化的潜能。Gluhak[3]等人证实：细胞外基质磷酸糖蛋白和细胞分化具有相关性， 当DPSCs分化时，细胞外基质磷酸糖蛋白下调。这说明细胞外基质磷酸糖蛋白可作为研究成牙本质分化的时DPSCs的检测指标。陆家瑜[4]等通过体外诱导乳牙牙髓干细胞分化为成骨细胞的实验得出：人牙髓干细胞呈集落状生长，有细胞克隆形成，细胞表型具有多样性。Iohara[5]等人将狗的DPSCs联合骨形成蛋白后回植到己行牙髓切断术的牙后，经过一定的时间后形成了修复性牙本质。Gronthos S [6]总结这些实验认为：在牙髓中存在的一大群定向分化的前体细胞里，可能存在着一小部分多能牙髓干细胞，它们具有高度的增殖能力，而且能够自我更新。
2.2 骨髓基质干细胞
Modino[7]等人认为：骨髓基质干细胞可替代牙间充质，经与胚胎牙上皮细胞作用后形成牙胚，被证明是目前可唯一被用于牙组织工程的非牙源性细胞。同时该细胞具有体外可大量扩增和多分化潜能，这一特点将使其成为颌骨组织工程中最具前景的种子细胞。
2.3 脱落乳牙牙髓干细胞
Miura等[8]从人脱落乳牙的牙髓组织中分离出单克隆干细胞：脱落乳牙干细胞，它具有很高分化能力。这是首次从人类乳牙中获得干细胞，乳牙干细胞与血液中的干细胞相似。体外培养显示出它比骨髓基质干细胞具有更强的增殖、倍增率和克隆形成率。
2.4 牙周膜干细胞
Seo[9]等人取成年人牙周膜组织采用酶消法制成单细胞悬液经体外培养，分离出了牙周膜干细胞。经体外培养后的牙周膜干细胞增殖率高于骨髓基质干细胞和牙髓干细胞。因为牙周膜干细胞与牙周组织关系密切、性能特殊，它在实现真正意义上的牙周组织再生及重建具有重要的作用。
2.5 根尖乳头干细胞
正在萌发的根尖部有一特殊的的组织——根尖牙乳头。其具有分化能力和高增殖潜能，被认为是牙组织工程中较有潜力的种子来源。
2.6 唾液腺干细胞
有学者认为：起源相同的肝脏干细胞、胰腺干细胞与唾液腺干细胞，在组织定位、分化潜能、特异标志物、分化调节等方面均大致相似，参照肝脏、胰腺干细胞研究是唾液腺干细胞研究的方向。
3 讨论
总的来说，口腔干细胞研究还处于相对初级的阶段，对口腔干细胞的分离、培养、鉴定、横向分化特点研究较少。随着更进一步的研究，希望能发现更多口腔特有干细胞，建立相对完整的干细胞库，给口腔组织工程研究提供更多的干细胞来源，推进口腔干细胞从试验阶段发展到临床应用阶段。
参考文献
[1] Gronthos S, Mankani M, Brahim J, et al. Postnatal humandentalpulp stem cells (DPSCs) in vitro and in vivo[J]. Proc NailAcad Sci USA, 2000, 97(25): 13625-13630.
[2] 刘宏胜, 杨媛. 人类年轻恒牙牙髓干细胞体外多向分化的能力[J]. 北京大学学报, 2007, 39(1): 41-45.
[3] Gluhak H J, Pavlin D, Yang W, et al. MEPE expression inosteocytes during orthodontic tooth movement[J]. A rch Oral Biol, 2007, 52(7): 684-690.
[4] 陆家瑜, 华丽. 乳牙牙髓干细胞体外诱导成骨细胞的实验研究[J]. 上海口腔医学, 2008, 17(4): 420-424.
[5] Iohara K, Nakashima M, lto M, et al. Dentin regeneration bydental pulp stem cell therapy with recombinant human bonemorphogenetic protein[J]. J Dent Res, 2004, 83(8): 590-595.
[6] Gronthos S,Brahim J, Li W, et al. Stem cell properties of human dental pulpstem cells[J]. Dent Res, 2002, 81(8): 531-535.
[7] Modino S A, Sharpe P T.Tissue engineering of teeth using adultstem cells[J]. Arch Oral Biol, 2005, 50(2): 255-258.
[8] Miura M, Gronthos S, Zhao M, et al. Stem cells from humanexfoliated deciduous teeth[J]. Proc Natl Acad Sci USA,2003, 100(10): 5807- 5812.
[9] Seo B M, Miura M, Gronthos S, et al. .Investigation of multipotent postnatal stem cells from human periodontal ligament[J]. Lancet, 2004, 364(9429): 149-155.