【摘 要】
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目的观察20(S)-原人参二醇对焦虑模型小鼠抗焦虑作用,并探讨其药理学机制。方法用对1-(3-氯苯基)哌嗪单盐酸盐(mCPP)诱导焦虑的方法进行造模,采用高架十字迷宫和明暗箱实验,
【基金项目】
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上海市科委中药现代化专项资助(编号11DZ1971100)
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目的观察20(S)-原人参二醇对焦虑模型小鼠抗焦虑作用,并探讨其药理学机制。方法用对1-(3-氯苯基)哌嗪单盐酸盐(mCPP)诱导焦虑的方法进行造模,采用高架十字迷宫和明暗箱实验,对20(S)-原人参二醇进行抗焦虑作用观察,并与抗焦虑药地西泮(DXP)的作用进行比较。观察20(S)-原人参二醇对焦虑小鼠的行为学,脑组织分区若干基因表达丰度,脑组织分区BDNF和p-CREB表达丰度及脑组织神经递质5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)含量的影响。结果高架十字迷宫(EPM)和明暗箱行为学观察表明,20(S)-原人参二醇可明显提高小鼠在迷宫中的开臂访问次数、时间和跑动距离,也可明显提高小鼠在明暗箱的明箱中的访问次数和停留时间。与模型组比较,20(S)-原人参二醇可显著降低小鼠脑组织5-HT、NE和DA的含量,能增加小鼠丘脑、海马BDNF、TrkB、GR、PKA、CREB的基因表达,增加小鼠大脑皮质TrkB、CREB的基因表达,降低小鼠大脑皮质CRH及其受体基因的表达,增加小鼠丘脑和海马中BDNF和p-CREB蛋白的表达。结论 20(S)-原人参二醇具有明显抗焦虑作用,其作用机制可能和调节脑组织神经递质含量以及调控PKA-CREB-BDNF信号通路有关。
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