目的: 研究脑血管内皮细胞Prmt5基因敲除小鼠脑中小胶质细胞是否激活，及其对血脑屏障渗透性的影响。方法：通过免疫荧光和Western Blot检测小鼠皮层、丘脑、小脑中小胶质细胞标志分子表达水平，探究脑血管内皮细胞Prmt5基因敲除小鼠脑中小胶质细胞是否激活，并通过实时定量PCR和Western Blot检测不同脑区M1型（CD86、CD16、TNFα）和M2型（Ym1、Arg1、IL-10）小胶质细胞标志物，考察激活小胶质细胞极化类型。利用集落刺激因子1受体（CSF1R）抑制剂PLX5622清除对照和Prmt5基因敲除小鼠脑中的小胶质细胞，通过实时定量PCR、免疫荧光检测小胶质细胞标志物表达水平，评价小胶质细胞耗竭效率；利用N-羟基磺酸基琥珀生物素（Sulfo-NHS-Biotin）染料灌注和示踪的方法评价耗竭小胶质细胞对脑血管内皮细胞Prmt5基因敲除小鼠血脑屏障完整性的影响。结果：脑血管内皮细胞Prmt5基因敲除导致小胶质细胞激活，小胶质细胞M1型标志物（CD16、CD86及TNFα）及M2型标志物（Ym1、Arg1及IL-10）均表达上调。PLX5622处理导致小胶质细胞耗竭并加重Prmt5基因敲除小鼠BBB渗漏表型。结论：脑血管内皮细胞Prmt5基因敲除导致小胶质细胞激活，小胶质细胞参与保护脑血管内皮细胞Prmt5基因敲除导致的血脑屏障损伤。