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摘要：目的：研究服用DHEA（脱氢表雄酮）对卵巢储备功能减低（DOR）患者进行体外受精（ivf）治疗结果的影响。 方法：随机将2013年10月至2014年10月期间进行ivf治疗的患有卵巢储备功能减低（DOR）患者120例分为服用DHEA的观察组和未服用DHEA的对照组，其中观察组68例，对照组52例。服药3个月后接受ivf，比较两组患者卵巢储备功能指标以及受精率、卵裂率、胚胎种植率、流产率等ivf治疗参数。 结果：实验前患者的年龄、FSH值、AFC个数等指标差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性；观察组服用DHEA前的FSH值为（10.21±3.26）IU/L、E2值为（66.27±39.26）pg/mL、AFC为（4.2±1.4）个，服药后FSH值为（7.67±3.22）IU/L、E2值为（49.33±25.21）pg/mL，AFC为（7.5±4.3）个，三个指标两组差异均具有统计学意义（P<0.05）；与对照组相比，观察组患者的AFC个数、获取卵数、受精率、胚胎种植率、妊娠率等均明显提高，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：DHEA的补充可以有效改善卵巢储备功能减低患者的卵巢储备功能，提高患者的排卵效果，从而提高了ivf的治疗效果。
关键词： DHEA；卵巢储备功能减低；ivf；妊娠率
卵巢储备功能减低（DOR）是人类医学助孕技术的重大阻碍之一，调查显示近年来DOR患者正呈增长趋势发展[1-3]。卵巢储备功能减低会导致5%—18%的ivf失败，因此如何解决DOR引起了国内外学者的高度重视。研究表明，增加促性腺激素（Gn）、不同降调节方式运用对于治疗DOR效果均不显著[4]。国外学者研究了脱氢表雄酮（DHEA）应用于DOR患者发现其可有效的改善卵巢储备功能，提高了ivf的妊娠率[5]。本研究选取120例DOR患者，观察组服用DHEA，对照组未服用DHEA，观察和分析服用DHEA后的治疗效果以及ivf的成功率。
1 资料与方法
1.1 临床资料
选取2013年10月至2014年10月期间进行ivf治疗的卵巢储备功能低下患者120例，随机将患者分为观察组和对照组。所有DOR患者的选取标准为：（1）卵巢储备功能指标异常，如双侧窦卵泡计数（AFC）小于5，2次基础卵泡刺激素（FSH）大于10IU/L；（2）具有造成DOR的高度危险因素，如单卵巢、卵巢低反应、年龄大于35岁等；（3）无其他内分泌疾病并排除子宫畸形和男方不育的可能。
1.2 方法
3 讨论
随着经济与社会的快速发展，越来越多的人群推迟生育时间，以至于卵巢储备功能减低（DOR）患者越来越多[6，7]。所谓卵巢储备功能降低，是指患者的卵泡生长发育形成可受精的卵母细胞的能力降低，导致妊娠能力下降。有研究探索采用促排卵方式增加患者妊娠能力，或增加性腺激素（Gn）或生长激素促进卵泡的形成，以期获取成熟的卵母细胞，增加患者受孕几率[8，9]。国外学者最早开始研究脱氢表雄酮（DHEA）对DOR患者的改善效果[10]。DHEA是一种由大脑肾上腺皮质区产生的，人体内含量最多的激素之一，是卵巢内多种激素的前体，对卵巢功能具有重要影响作用。然而。DHEA的具体作用机理尚未明确，有研究表明，DHEA促进雄激素形成，并影响细胞核内基因表达，抑制细胞凋亡。此外，DHEA还能促进FSH受体表达，提高卵巢对性激素的敏锐度，从而提高卵巢内卵泡的形成能力。
本研究将ivf治疗周期患者分为口服DHEA的观察组和未口服DHEA的对照组，对其治疗周期内的相关参数指标对比分析。研究结果表明两组患者实验前年龄、FSH值、AFC个等差异均无统计学意义，具有可比性。观察组的Gn用量明显低于对照组，是因为实验过程中观察组口服DHEA后将其Gn用量减少。观察组在服药前与服药后的对比可发现，服药后其FSH值、E2值以及卵泡数均比服药前差异明显，表明DHEA对改善患者的卵巢储备功能具有显著疗效。对比观察组与对照组的AFC个数、获取卵数、受精率、卵裂率、胚胎种植率、妊娠率等指标差异明显，说明DHEA对于提高患者的胚胎种植率、妊娠率具有一定效果。但是两组患者优质胚胎率、周期取消率以及流产率差异无统计学意义，表明口服DHEA对于提高患者优质胚胎数量、ivf周期取消率、降低流产率无显著疗效。
总之，根据本研究的结果以及参考国内外的相关研究，可以推断口服DHEA对于改善DOR患者的卵巢储备能力以及IVF治疗结局具有一定效果。然而，DHEA的作用机理仍需进一步研究，以便于给临床应用提供更可靠的参考依据。
参考文献：
[1] 张秀萍. 卵巢储备功能预测指标的临床价值[D].太原：山西医科大学，2014.
[2] 鹿群，沈浣，王丛，等.脱氢表雄酮对卵巢反应不良患者体外受精-胚胎移植的影响[J].山东大学学报（医学版），2013，51（2）：84-87，92.
[3] 胡蓉.脱氢表雄酮对卵巢储备功能下降患者IVF治疗结局及大鼠卵巢雄激素受体表达的影响[D].天津：天津医科大学，2013.
[4] Butts，S.F.，Ratcliffe，S.，Dokras，A. et al. Diagnosis and treatment of diminished ovarian reserve in assisted reproductive technology cycles of women up to age 40 years： The role of insurance mandates[J].Fertility and Sterility，2013，99（2）：382-388.
[5] Urman，B.，Yakin，K.. DHEA for poor responders： Can treatment be justified in the absence of evidence[J].Reproductive biomedicine online，2012，25（2）：103-107.
[6] 买尔哈巴·阿巴拜克力.探讨DHEA对卵巢储备功能低下患者血清FSH值及IVF周期胚胎质量的影响[D].乌鲁木齐：新疆医科大学，2012.
[7] 李春燕，明蕾，张露，等.多次采卵手术对卵巢储备功能的影响[J].武汉大学学报（医学版），2014，35（3）：447-449，453.
[8] 杨冬梓.在年轻女性中预测卵巢反应性及助孕结局[C].中华医学会第五次中华生殖医学分会年会论文集.2011：30-31.
[9] 郭静，张清学，李予，等.外周血硫酸脱氢表雄酮水平对IVF-ET中卵巢低反应与妊娠结局的预测价值[J].中山大学学报（医学科学版），2014，35（1）：156-160.
[10] Jindal，S.，Greenseid，K.，Berger，D. et al. Impaired Gremlin 1 （GREM1） expression in cumulus cells in young women with diminished ovarian reserve （DOR）[J].Journal of assisted reproduction and genetics，2012，29（2）：159-162.
关键词： DHEA；卵巢储备功能减低；ivf；妊娠率
卵巢储备功能减低（DOR）是人类医学助孕技术的重大阻碍之一，调查显示近年来DOR患者正呈增长趋势发展[1-3]。卵巢储备功能减低会导致5%—18%的ivf失败，因此如何解决DOR引起了国内外学者的高度重视。研究表明，增加促性腺激素（Gn）、不同降调节方式运用对于治疗DOR效果均不显著[4]。国外学者研究了脱氢表雄酮（DHEA）应用于DOR患者发现其可有效的改善卵巢储备功能，提高了ivf的妊娠率[5]。本研究选取120例DOR患者，观察组服用DHEA，对照组未服用DHEA，观察和分析服用DHEA后的治疗效果以及ivf的成功率。
1 资料与方法
1.1 临床资料
选取2013年10月至2014年10月期间进行ivf治疗的卵巢储备功能低下患者120例，随机将患者分为观察组和对照组。所有DOR患者的选取标准为：（1）卵巢储备功能指标异常，如双侧窦卵泡计数（AFC）小于5，2次基础卵泡刺激素（FSH）大于10IU/L；（2）具有造成DOR的高度危险因素，如单卵巢、卵巢低反应、年龄大于35岁等；（3）无其他内分泌疾病并排除子宫畸形和男方不育的可能。
1.2 方法
3 讨论
随着经济与社会的快速发展，越来越多的人群推迟生育时间，以至于卵巢储备功能减低（DOR）患者越来越多[6，7]。所谓卵巢储备功能降低，是指患者的卵泡生长发育形成可受精的卵母细胞的能力降低，导致妊娠能力下降。有研究探索采用促排卵方式增加患者妊娠能力，或增加性腺激素（Gn）或生长激素促进卵泡的形成，以期获取成熟的卵母细胞，增加患者受孕几率[8，9]。国外学者最早开始研究脱氢表雄酮（DHEA）对DOR患者的改善效果[10]。DHEA是一种由大脑肾上腺皮质区产生的，人体内含量最多的激素之一，是卵巢内多种激素的前体，对卵巢功能具有重要影响作用。然而。DHEA的具体作用机理尚未明确，有研究表明，DHEA促进雄激素形成，并影响细胞核内基因表达，抑制细胞凋亡。此外，DHEA还能促进FSH受体表达，提高卵巢对性激素的敏锐度，从而提高卵巢内卵泡的形成能力。
本研究将ivf治疗周期患者分为口服DHEA的观察组和未口服DHEA的对照组，对其治疗周期内的相关参数指标对比分析。研究结果表明两组患者实验前年龄、FSH值、AFC个等差异均无统计学意义，具有可比性。观察组的Gn用量明显低于对照组，是因为实验过程中观察组口服DHEA后将其Gn用量减少。观察组在服药前与服药后的对比可发现，服药后其FSH值、E2值以及卵泡数均比服药前差异明显，表明DHEA对改善患者的卵巢储备功能具有显著疗效。对比观察组与对照组的AFC个数、获取卵数、受精率、卵裂率、胚胎种植率、妊娠率等指标差异明显，说明DHEA对于提高患者的胚胎种植率、妊娠率具有一定效果。但是两组患者优质胚胎率、周期取消率以及流产率差异无统计学意义，表明口服DHEA对于提高患者优质胚胎数量、ivf周期取消率、降低流产率无显著疗效。
总之，根据本研究的结果以及参考国内外的相关研究，可以推断口服DHEA对于改善DOR患者的卵巢储备能力以及IVF治疗结局具有一定效果。然而，DHEA的作用机理仍需进一步研究，以便于给临床应用提供更可靠的参考依据。
参考文献：
[1] 张秀萍. 卵巢储备功能预测指标的临床价值[D].太原：山西医科大学，2014.
[2] 鹿群，沈浣，王丛，等.脱氢表雄酮对卵巢反应不良患者体外受精-胚胎移植的影响[J].山东大学学报（医学版），2013，51（2）：84-87，92.
[3] 胡蓉.脱氢表雄酮对卵巢储备功能下降患者IVF治疗结局及大鼠卵巢雄激素受体表达的影响[D].天津：天津医科大学，2013.
[4] Butts，S.F.，Ratcliffe，S.，Dokras，A. et al. Diagnosis and treatment of diminished ovarian reserve in assisted reproductive technology cycles of women up to age 40 years： The role of insurance mandates[J].Fertility and Sterility，2013，99（2）：382-388.
[5] Urman，B.，Yakin，K.. DHEA for poor responders： Can treatment be justified in the absence of evidence[J].Reproductive biomedicine online，2012，25（2）：103-107.
[6] 买尔哈巴·阿巴拜克力.探讨DHEA对卵巢储备功能低下患者血清FSH值及IVF周期胚胎质量的影响[D].乌鲁木齐：新疆医科大学，2012.
[7] 李春燕，明蕾，张露，等.多次采卵手术对卵巢储备功能的影响[J].武汉大学学报（医学版），2014，35（3）：447-449，453.
[8] 杨冬梓.在年轻女性中预测卵巢反应性及助孕结局[C].中华医学会第五次中华生殖医学分会年会论文集.2011：30-31.
[9] 郭静，张清学，李予，等.外周血硫酸脱氢表雄酮水平对IVF-ET中卵巢低反应与妊娠结局的预测价值[J].中山大学学报（医学科学版），2014，35（1）：156-160.
[10] Jindal，S.，Greenseid，K.，Berger，D. et al. Impaired Gremlin 1 （GREM1） expression in cumulus cells in young women with diminished ovarian reserve （DOR）[J].Journal of assisted reproduction and genetics，2012，29（2）：159-162.