【摘 要】
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Slug,a member of the Snail family of transcriptional repressors,plays a key role in cancer progression,cellular plasticity,and epithelial to mesenchymal transit
【机 构】
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Department of Human Anatomy, Histology, and Embryology, Key Laboratory of Carcinogenesis and Transla
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Slug,a member of the Snail family of transcriptional repressors,plays a key role in cancer progression,cellular plasticity,and epithelial to mesenchymal transition (EMT).Slug is a fast-turnover protein and its stability is controlled by post-translational modifications.Here,we identified that Slug is acetylated by acetyltransferase CREB-binding protein (CBP) in breast cancer cells.CBP directly interacts with the C-terminal domain of Slug through its catalytic histone acetyltransferase (HAT) domain,leading to acetylation of Slug at lysines 166 and 211.Analysis with acetylation-specific antibodies revealed that Slug is highly acetylated in metastatic breast cancer cells.Notably,Slug acetylation,mediated by CBP at lysines 166 and 211,doubles its half-life and increases its stability.Further,acetylated Slug downregulates the expression of E-cadherin,the epithelial marker,and upregulates the expression of N-cadherin and vimentin,thereby promoting breast cancer cell migration.In conclusion,the present study demonstrates that CBP-mediated Slug acetylation increases its stability,promoting EMT and migration of breast cancer cells.
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