背景 研究证实热休克转录因子4(HSF4)基因突变是造成先天性常染色体隐性遗传白内障小鼠——晶状体混浊11 (lop 11)小鼠白内障的主要原因,HSF4基因突变导致lop11小鼠白内障形成的分子机制是眼科学界关注的问题.目的 探讨HSF4基因突变导致lop11小鼠白内障形成的分子机制.方法 本研究选取lop11小鼠及野生型C57BL/6小鼠各24只,分别于出生后1、7、14d两种小鼠各取8只用CO2吸入法处死,制备晶状体切片,用常规组织病理学法观察lop11小鼠出生后不同时间晶状体的病理改变,计数晶状体上皮细胞(LECs)的数量；采用Western blot法检测1日龄lop11小鼠及野生型C57BL/6小鼠晶状体中αB-晶状体蛋白(CRYAB)的含量；用定量PCR(q-PCR)法分析两种小鼠晶状体中成纤维细胞生长因子(FGF)的表达.两种小鼠上述指标检测结果的差异比较采用独立样本t检验.实验动物的喂养和使用遵循ARVO声明.结果 出生后1d的野生型C57BL/6小鼠LECs和晶状体纤维形态及排列规则,但lop11小鼠LECs增生明显,形态不规则；出生后7d的lop11小鼠晶状体纤维排列紊乱,可见空泡样变性.出生后1、7、14d的lop11小鼠每张切片上LECs数分别为(417±19)、(467±16)、(489±21)个,均明显多于同时间点野生型G57BL/6小鼠的(378±13)、(391±9)、(395±7)个,差异均有统计学意义(1 d:t=6.696,P=0.000;7 d:t=6.578,P=0.000;14 d:t=7.240,P=0.000).出生后1d的lop11小鼠晶状体中CRYAB蛋白表达较野生型G57BL/6小鼠明显减弱,而晶状体中FGF-1、FGF-4、FGF-7 mRNA的相对表达量(表达倍数)分别为2.04±0.13、2.03±0.08和4.59±0.12,野生型C57BL/6小鼠相对表达量(表达倍数)分别为1.04±0.06、0.97±0.08和1.00±0.04,差异均有统计学意义(FGF-1 mRNA:t=14.000,P＜0.01；FGF-4 mRNA:t=15.510,P＜0.01；FGF-7 mRNA:t 29.410,P＜0.01).结论 lop11基因突变影响小鼠晶状体的正常发育,其机制可能与影响晶状体蛋白的合成以及FGF的基因表达有关。