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【摘 要】制药行业工艺复杂，存在噪声、粉尘、高温、工频电磁场和多种化学毒物危害，对从业人员健康有较大影响。目前我国中药行业制药工序中潜在的职业病危害因素较多，如何有效地采取控制措施，将中药制药企业的职业病危害风险控制在可接受水平是目前的难题。危害分析与关键控制点（HACCP）是一个确认、分析和控制生产过程中可能发生的化学、物理和生物危害的方法，近年来已有将HACCP理论应用在职业卫生领域控制潜在危害的报道。
【关键词】中成药；制剂；职业病危害；危害分析与关键控制点
中药是我国的瑰宝，我国十分重视中药的发展。目前我国中药行业正处于传统工艺与现代技术相结合的新发展阶段。中药制药工艺较复杂，品种繁多，制药企业数量多、规模小，制药工序中存在的职业病危害隐患也比较多，开展中成药制剂制造过程中的职业危害因素研究显得尤为重要。
一、对象和方法
1、对象。广东省某拟建年产3.4×108支中成药制剂项目（以下简称“拟建项目”）。
2、方法。在运用工程分析法、类比分析法和经验法等基础上，结合HACCP理论识别和分析该拟建项目生产过程中的职业病危害CCP，并提出相应的预防控制措施。
2.1工程分析法。对识别对象的生产工艺流程、生产设备布局、化学反应原理、所选原辅材料及其所含有毒杂质的名称与水平等进行分析，推测可能存在的职业病危害因素。
2.2类比分析法。通过对与拟建项目相同规模、工艺和生产方式的类比项目的现场职业卫生调查及工作场所中噪声、粉尘、化学毒物、高温和工频电磁场的检测结果，以及工人职业健康检查结果等资料进行综合识别和分析，类推本项目职业病危害因素的种类和危害程度，并对职业病危害进行风险评估，预测拟采取的职业病危害防护措施的防护效果。
2.3经验法。根据实际工作经验和掌握的专业知识，对照职业卫生的有关法律、法规和标准等，借助经验和判断能力对拟建项目可能存在的职业病危害因素进行识别和分析。
2.4HACCP分析法。首先对职业病危害及存在环节或导致危害存在的条件进行综合分析，以确定显著危害，然后对拟建项目职业病危害关键控制部位和关键控制因素实施可操作的有效控制措施，最后参照GB/T19538—2013《危害分析与关键控制点（HACCP）体系及其应用指南》，运用判断树，从是否有预防控制措施、该步骤是否专门设计以消除危害或将其出现的可能性降低到可接受水平、危害产生的健康损害是否会超过可接受水平或增加到不可接受水平、后续步骤可否消除危害或将危害的发生降低到可接受水平4个层面进行逻辑推理，以确定CCP。
二、结果
1、一般情况。
该拟建项目生产车间包括前处理提取车间、液体制剂综合车间、硝酸甘油针剂车间、动力中心、危险品库和罐区等。项目拟年生产250d，其中前处理工艺二班制、提取工艺三班制、制剂车间一班或二班制，每班有效工作时间为6.5～7.0h。生产作业人员539人，技术人员24人，管理人员34人。中成药制剂产品生产工艺过程分为中药前处理、中药制剂提取和制剂包装3部分。中药前处理过程包括中药拣选、清洗、提取和浓缩等工序此外，在生产过程中，中药制剂提取过程分为冷却、醇沉、滤过、浓缩、水沉、氨沉、挥氨和吸附等工序；制剂包装过程分为称量、混合、溶解、滤过、灌封、灭菌、灯检、印字和包装等工序，此外，在生产过程中，安瓿进行清洗、灭菌和干燥之后用于灌封；工作场所和生产设备采用臭氧、蒸气、乙醇和甲醛多种方式进行消毒。公用工程包括冷冻循环水系统、供电系统、蒸气系统、危险品库和乙醇罐。该企业主要使用的原辅材料见表1。
2、工作场所职业病危害因素识别。根据拟建项目生产工艺流程、生产设备以及生产过程中使用的燃料和辅助材料等因素的综合分析，其可能存在的职业病危害因素有粉尘、噪声、高温、氨、臭氧、甲醛、乙醇、乙二醇、硫酸、NaOH、硝酸甘油、盐酸、油墨及其成分、液化石油气、一氧化碳、柴油、氮氧化物、天然气及其成分和工频电磁场，主要生产单元有关作业岗位职业病危害因素识别见表2。
3、职业病危害程度分析
3.1噪聲危害分析
该拟建项目噪声源主要是各种设备在运转过程中由于振动、针剂玻璃瓶碰撞而产生的机械动力性噪声，各类蒸气管道和动力气体产生的流体动力性噪声，电气室配电设备产生的电磁性噪声。类比项目34个噪声检测点中有12个检测点的噪声强度超过85dB（A），高强度噪声工作场所主要集中在中药前处理车间和注射针剂生产车间。根据类比项目的噪声检测结果，可以预测该拟建项目投产后，噪声是主要的职业病危害因素之一，高强度噪声主要集中在中药前处理车间、注射针剂生产车间和动力中心锅炉房等场所。
3.2高温危害分析
该拟建项目生产性高温热源有板蓝根、金银花等中药提取和浓缩设备，提取液本身的温度，以及针剂成品、安瓿消毒时的高温蒸气。类比项目检测时间为高温季节，8个检测点均为高温工作场所，根据类比项目检测结果可以预测，该拟建项目建成投产后高温危害较大，主要集中在中药前处理车间和针剂蒸气消毒工序。类比项目近年职业健康检查结果显示：35名高温作业人员中检出高温作业职业禁忌证1人、糖耐量异常3人。可以预测该拟建项目高温危害后果严重，尤其是夏季极端高温天气与生产性高温热源联合作用时，对接触高温作业人员的健康危害更大。
3.3粉尘危害分析
粉尘危害主要来自中药拣选、清洗和投料及其他粉状原辅材料如水牛角粉、珍珠母粉等的称量、粉碎、投料。类比项目中药拣选岗位粉尘的时间加权平均浓度和短时间接触浓度检测结果均超过职业接触限值，可以预测该拟建项目建成投产后，中药拣选、清洗和投料时存在粉尘危害。另外，其他粉状原辅料如水牛角粉、珍珠母粉等称量、粉碎和投料时也可能由于防尘设施防护效果不到位或未设置防尘设施导致粉尘超标。 3.4化学毒物危害分析
该拟建项目主要使用的化学毒物包括：氨沉步骤需人工作业将体积分数为25%～28%的氨水倒入反应罐中进行氨沉反应；挥氨步骤需将氨沉反应步骤过量的氨通过压力变化进行挥氨，挥发的氨用水或者活性炭吸附；醇沉步骤需加入体积分数为95%的乙醇提取所需溶液；混合水解液工艺中，人工操作时用真空吸管从桶里抽取加入体积分数为95%～98%的浓硫酸；混液过程中需人工加入用NaOH粉状配制的质量分数为10%和40%的NaOH溶液；注射剂工艺过程中需人工将体积分数为30%的盐酸稀释成约10%，然后用真空吸管从桶里抽取的方式加入反应罐调节混合液pH值；原料中使用硝酸甘油；中药前处理提取车间以及液体制剂综合车间采用乙二醇作为冷媒的制冷系统对工艺水进行冷却；针剂的安瓿采用燃烧液化石油气高温融化进行封口，可能存在一氧化碳危害；成品针剂采用食品级的油墨印在针剂玻璃瓶身和包装纸盒上；消毒时存在臭氧、乙醇和甲醛危害；应急柴油发电机使用时存在氮氧化物和一氧化碳等；蒸气系统使用天然气作为燃料。虽然类比项目工作场所硫酸、液化石油氣、臭氧和氨等化学毒物的检测结果均低于职业接触限值，但以上化学毒物具有强烈腐蚀性，常温下可分解和挥发，可经胃肠道、呼吸道和皮肤吸收造成急性刺激、灼伤和中毒，损害中枢神经系统、肝、肾和血液系统，可以认为该拟建项目正常生产情况下存在化学毒物急性中毒可能，但几率较小。
3.5工频电磁场危害分析
该拟建项目在动力中心内布置变电站，采用10kV高压供电，设干式变压器和低压配电室。根据经验，该拟建项目工频电磁场危害较小。
4、职业病危害CCP确定及其可接受水平预测
对拟建项目职业病危害关键控制部位和关键控制因素实施可操作的有效控制措施，包括工程防护、个人防护和管理防护3个方面。运用判断树判断危害产生的健康损害是否会超过可接受水平或增加到不可接受水平。可接受水平为职业病危害因素浓（强）度不超标，以及作业工人无出现职业健康损害或职业病。见表3。
结束语
本文运用HACCP理论结合工程分析法、类比分析法和经验法等对拟建项目的职业病危害CCP进行判断，提出相应的防控措施，并分析和预测该项目建成投产后各危害因素的可接受水平，可作为管理部门和企业预防、控制和监督该类项目职业病危害的参考资料。
参考文献：
[1]陈建武，张桂海，任颖，李戬，刘宝龙.职业病危害预评价中某调漆间防护设施的分析与评价[J].中国安全生产科学技术，2014，02：147-150.
[2]温贤忠，李旭东，黄永顺，郑倩玲.2006—2010年广东省新发职业病病谱分析[J].中国职业医学，2014，02：157-162.
[3]黄斌.我国职业病防治工作存在的问题及应对策略[D].苏州大学，2014.
[4]丁海燕.论完善我国职业病民事赔偿制度[D].苏州大学，2014.
[5]蒋兰琴.健康教育在预防性职业病体检中的应用与评价[J].医药与保健，2014，03：95.
【关键词】中成药；制剂；职业病危害；危害分析与关键控制点
中药是我国的瑰宝，我国十分重视中药的发展。目前我国中药行业正处于传统工艺与现代技术相结合的新发展阶段。中药制药工艺较复杂，品种繁多，制药企业数量多、规模小，制药工序中存在的职业病危害隐患也比较多，开展中成药制剂制造过程中的职业危害因素研究显得尤为重要。
一、对象和方法
1、对象。广东省某拟建年产3.4×108支中成药制剂项目（以下简称“拟建项目”）。
2、方法。在运用工程分析法、类比分析法和经验法等基础上，结合HACCP理论识别和分析该拟建项目生产过程中的职业病危害CCP，并提出相应的预防控制措施。
2.1工程分析法。对识别对象的生产工艺流程、生产设备布局、化学反应原理、所选原辅材料及其所含有毒杂质的名称与水平等进行分析，推测可能存在的职业病危害因素。
2.2类比分析法。通过对与拟建项目相同规模、工艺和生产方式的类比项目的现场职业卫生调查及工作场所中噪声、粉尘、化学毒物、高温和工频电磁场的检测结果，以及工人职业健康检查结果等资料进行综合识别和分析，类推本项目职业病危害因素的种类和危害程度，并对职业病危害进行风险评估，预测拟采取的职业病危害防护措施的防护效果。
2.3经验法。根据实际工作经验和掌握的专业知识，对照职业卫生的有关法律、法规和标准等，借助经验和判断能力对拟建项目可能存在的职业病危害因素进行识别和分析。
2.4HACCP分析法。首先对职业病危害及存在环节或导致危害存在的条件进行综合分析，以确定显著危害，然后对拟建项目职业病危害关键控制部位和关键控制因素实施可操作的有效控制措施，最后参照GB/T19538—2013《危害分析与关键控制点（HACCP）体系及其应用指南》，运用判断树，从是否有预防控制措施、该步骤是否专门设计以消除危害或将其出现的可能性降低到可接受水平、危害产生的健康损害是否会超过可接受水平或增加到不可接受水平、后续步骤可否消除危害或将危害的发生降低到可接受水平4个层面进行逻辑推理，以确定CCP。
二、结果
1、一般情况。
该拟建项目生产车间包括前处理提取车间、液体制剂综合车间、硝酸甘油针剂车间、动力中心、危险品库和罐区等。项目拟年生产250d，其中前处理工艺二班制、提取工艺三班制、制剂车间一班或二班制，每班有效工作时间为6.5～7.0h。生产作业人员539人，技术人员24人，管理人员34人。中成药制剂产品生产工艺过程分为中药前处理、中药制剂提取和制剂包装3部分。中药前处理过程包括中药拣选、清洗、提取和浓缩等工序此外，在生产过程中，中药制剂提取过程分为冷却、醇沉、滤过、浓缩、水沉、氨沉、挥氨和吸附等工序；制剂包装过程分为称量、混合、溶解、滤过、灌封、灭菌、灯检、印字和包装等工序，此外，在生产过程中，安瓿进行清洗、灭菌和干燥之后用于灌封；工作场所和生产设备采用臭氧、蒸气、乙醇和甲醛多种方式进行消毒。公用工程包括冷冻循环水系统、供电系统、蒸气系统、危险品库和乙醇罐。该企业主要使用的原辅材料见表1。
2、工作场所职业病危害因素识别。根据拟建项目生产工艺流程、生产设备以及生产过程中使用的燃料和辅助材料等因素的综合分析，其可能存在的职业病危害因素有粉尘、噪声、高温、氨、臭氧、甲醛、乙醇、乙二醇、硫酸、NaOH、硝酸甘油、盐酸、油墨及其成分、液化石油气、一氧化碳、柴油、氮氧化物、天然气及其成分和工频电磁场，主要生产单元有关作业岗位职业病危害因素识别见表2。
3、职业病危害程度分析
3.1噪聲危害分析
该拟建项目噪声源主要是各种设备在运转过程中由于振动、针剂玻璃瓶碰撞而产生的机械动力性噪声，各类蒸气管道和动力气体产生的流体动力性噪声，电气室配电设备产生的电磁性噪声。类比项目34个噪声检测点中有12个检测点的噪声强度超过85dB（A），高强度噪声工作场所主要集中在中药前处理车间和注射针剂生产车间。根据类比项目的噪声检测结果，可以预测该拟建项目投产后，噪声是主要的职业病危害因素之一，高强度噪声主要集中在中药前处理车间、注射针剂生产车间和动力中心锅炉房等场所。
3.2高温危害分析
该拟建项目生产性高温热源有板蓝根、金银花等中药提取和浓缩设备，提取液本身的温度，以及针剂成品、安瓿消毒时的高温蒸气。类比项目检测时间为高温季节，8个检测点均为高温工作场所，根据类比项目检测结果可以预测，该拟建项目建成投产后高温危害较大，主要集中在中药前处理车间和针剂蒸气消毒工序。类比项目近年职业健康检查结果显示：35名高温作业人员中检出高温作业职业禁忌证1人、糖耐量异常3人。可以预测该拟建项目高温危害后果严重，尤其是夏季极端高温天气与生产性高温热源联合作用时，对接触高温作业人员的健康危害更大。
3.3粉尘危害分析
粉尘危害主要来自中药拣选、清洗和投料及其他粉状原辅材料如水牛角粉、珍珠母粉等的称量、粉碎、投料。类比项目中药拣选岗位粉尘的时间加权平均浓度和短时间接触浓度检测结果均超过职业接触限值，可以预测该拟建项目建成投产后，中药拣选、清洗和投料时存在粉尘危害。另外，其他粉状原辅料如水牛角粉、珍珠母粉等称量、粉碎和投料时也可能由于防尘设施防护效果不到位或未设置防尘设施导致粉尘超标。 3.4化学毒物危害分析
该拟建项目主要使用的化学毒物包括：氨沉步骤需人工作业将体积分数为25%～28%的氨水倒入反应罐中进行氨沉反应；挥氨步骤需将氨沉反应步骤过量的氨通过压力变化进行挥氨，挥发的氨用水或者活性炭吸附；醇沉步骤需加入体积分数为95%的乙醇提取所需溶液；混合水解液工艺中，人工操作时用真空吸管从桶里抽取加入体积分数为95%～98%的浓硫酸；混液过程中需人工加入用NaOH粉状配制的质量分数为10%和40%的NaOH溶液；注射剂工艺过程中需人工将体积分数为30%的盐酸稀释成约10%，然后用真空吸管从桶里抽取的方式加入反应罐调节混合液pH值；原料中使用硝酸甘油；中药前处理提取车间以及液体制剂综合车间采用乙二醇作为冷媒的制冷系统对工艺水进行冷却；针剂的安瓿采用燃烧液化石油气高温融化进行封口，可能存在一氧化碳危害；成品针剂采用食品级的油墨印在针剂玻璃瓶身和包装纸盒上；消毒时存在臭氧、乙醇和甲醛危害；应急柴油发电机使用时存在氮氧化物和一氧化碳等；蒸气系统使用天然气作为燃料。虽然类比项目工作场所硫酸、液化石油氣、臭氧和氨等化学毒物的检测结果均低于职业接触限值，但以上化学毒物具有强烈腐蚀性，常温下可分解和挥发，可经胃肠道、呼吸道和皮肤吸收造成急性刺激、灼伤和中毒，损害中枢神经系统、肝、肾和血液系统，可以认为该拟建项目正常生产情况下存在化学毒物急性中毒可能，但几率较小。
3.5工频电磁场危害分析
该拟建项目在动力中心内布置变电站，采用10kV高压供电，设干式变压器和低压配电室。根据经验，该拟建项目工频电磁场危害较小。
4、职业病危害CCP确定及其可接受水平预测
对拟建项目职业病危害关键控制部位和关键控制因素实施可操作的有效控制措施，包括工程防护、个人防护和管理防护3个方面。运用判断树判断危害产生的健康损害是否会超过可接受水平或增加到不可接受水平。可接受水平为职业病危害因素浓（强）度不超标，以及作业工人无出现职业健康损害或职业病。见表3。
结束语
本文运用HACCP理论结合工程分析法、类比分析法和经验法等对拟建项目的职业病危害CCP进行判断，提出相应的防控措施，并分析和预测该项目建成投产后各危害因素的可接受水平，可作为管理部门和企业预防、控制和监督该类项目职业病危害的参考资料。
参考文献：
[1]陈建武，张桂海，任颖，李戬，刘宝龙.职业病危害预评价中某调漆间防护设施的分析与评价[J].中国安全生产科学技术，2014，02：147-150.
[2]温贤忠，李旭东，黄永顺，郑倩玲.2006—2010年广东省新发职业病病谱分析[J].中国职业医学，2014，02：157-162.
[3]黄斌.我国职业病防治工作存在的问题及应对策略[D].苏州大学，2014.
[4]丁海燕.论完善我国职业病民事赔偿制度[D].苏州大学，2014.
[5]蒋兰琴.健康教育在预防性职业病体检中的应用与评价[J].医药与保健，2014，03：95.