复方熊胆茵陈颗粒对非酒精性脂肪肝大鼠结肠及肠道微生物影响的研究

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目的 研究复方熊胆茵陈颗粒对非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠结肠及肠道微生物组成和丰度的影响.方法 SD大鼠50只随机的分为正常对照组、模型对照组、复方熊胆茵陈颗粒低剂量组、中剂量和高剂量组,正常对照组饲给予基础饲料喂养、模型对照组与中药组以高脂饲料喂养,为期6周.造模成功后复方熊胆茵陈颗粒低剂量组、中剂量组、高剂量组予以复方熊胆茵陈颗粒(按原药材计4.73 g、9.46 g、18.92 g·kg-1·d-1)灌胃,正常和模型组给予2ml生理盐水灌胃,共4周.灌胃4周后取材,检测大鼠血清谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(Aspartate aminotransferase,AST)水平,HE染色观察大鼠结肠组织病理变化,异硫氰酸荧光素-葡聚糖(FITC-Dextran)示踪法检测结肠肠道通透性,16S多样性测序检测肠道微生物组成和丰度变化.结果 复方熊胆茵陈颗粒能减少NAFLD大鼠结肠组织的炎症细胞浸润、减轻黏膜萎缩、充血,肠道黏膜通透性降低;16S多样性测序分析显示,各组大鼠在门水平相对丰度前5的物种为:厚壁菌门、拟杆菌门、变形菌门、疣微菌门、放线菌门,与正常对照组比较,模型对照组大鼠疣微菌门显著增多(P<0.01);与模型对照比较,复方熊胆菌陈颗粒各剂量组疣微菌门均显著降低(P<0.01);其余各菌门的组成和丰度无显著性差异.与正常对照组比较,模型对照组在属水平上梭菌属、乳酸杆茼属、毛螺茼属显著、拟杆菌属、瘤胃球茼属减少(P<0.01),考拉杆菌属、布劳特氏菌属、别样棒菌属显著增多(P<0.01);与模型对照比较,复方熊胆茵陈颗粒低、中、高剂量组梭菌属、乳杆菌属均显著升高(P<0.01),复方熊胆茵陈颗粒中、高剂量组拟杆菌属显著升高(P<0.01),复方熊胆茵陈颗粒高剂量组考拉杆菌属显著降低(P<0.01)、复方熊胆茵陈颗粒中、高剂量组布劳特氏菌属减少(P<0.05).结论 复方熊胆茵陈颗粒能够改善NAFLD大鼠结肠组织损伤,给予复方熊胆茵陈颗粒治疗后肠道微生物的组成和丰度发生改变,提示复方熊胆茵陈颗粒可以改善NAFLD大鼠肠道菌群紊乱.
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