TDZD-8缓解奥沙利铂诱导的神经痛

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目的 探究糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3 beta, GSK-3β)抑制剂TDZD-8对化疗药物奥沙利铂副作用引起神经疼痛的作用及机制。方法 连续5 d腹腔注射奥沙利铂建立大鼠神经病理性疼痛模型;鞘内注射TDZD-8进行给药;自发性缩足反射和机械痛阈值检测大鼠疼痛行为学变化;免疫荧光和免疫印迹检测脊髓炎症及组织蛋白水平变化。结果 鞘内给药TDZD-8明显缓解奥沙利铂诱发大鼠的痛觉过敏;TDZD-8给药明显抑制脊髓小胶质细胞激活及炎症反应;TDZD-8给药明显抑制GSK-3β激活。结论 TDZD-8阻断GSK-3β活性,降低NOD样受体家族含pyrin结构域蛋白3(NOD-, LRR-, and pyrin domain-containing protein 3,NLRP3)炎症小体介导的脊髓炎症缓解神经痛。
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