【摘 要】
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目的:探讨抑制Nav1.6表达对奥沙利铂诱导的神经病理性疼痛的影响。方法:（1）PC12细胞分3组，分别加入终浓度为0.00、0.02和0.05μmol/L的奥沙利铂，采用Western blot法检测各组细胞Nav1.6表达水平。（2）PC12细胞分为对照组、奥沙利铂组、SCN8A-siRNA-1组、SCN8A-siRNA-2组、SCN8A-siRNA-3组。对照组是正常培养的PC12细胞，奥沙
【基金项目】
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河南省医学科技攻关计划项目（LHGJ20190331;LHGJ20190330）； 河南省科技厅重点研发与推广专项（212102310660）； 河南省高等学校重点科研项目（23A350010）；
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目的:探讨抑制Nav1.6表达对奥沙利铂诱导的神经病理性疼痛的影响。方法:（1）PC12细胞分3组，分别加入终浓度为0.00、0.02和0.05μmol/L的奥沙利铂，采用Western blot法检测各组细胞Nav1.6表达水平。（2）PC12细胞分为对照组、奥沙利铂组、SCN8A-siRNA-1组、SCN8A-siRNA-2组、SCN8A-siRNA-3组。对照组是正常培养的PC12细胞，奥沙利铂组为含终浓度0.05μmol/L奥沙利铂的PC12细胞，SCN8A-siRNA-1、SCN8A-siRNA-2、SCN8A-siRNA-3组分别为SCN8A-siRNA-1、SCN8A-siRNA-2、SCN8A-siRNA-3转染的含终浓度0.05μmol/L奥沙利铂的PC12细胞。采用Western blot法检测各组细胞Nav1.6的表达水平。运用激光共聚焦显微镜观察荧光染料DiBAC4（3）作用后各组PC12膜电位荧光强度的变化。（3）SD大鼠24只分为对照组、2 mg/kg奥沙利铂组和4 mg/kg奥沙利铂组，每组8只。奥沙利铂组大鼠分别给予相应浓度奥沙利铂腹腔注射，每2 d注射1次，共6次。检测给药后第0、7、15、21天机械痛缩足阈值及冷痛阈值的变化。（4）SD大鼠24只分为对照组、奥沙利铂组、SCN8A-siRNA-3组，每组8只。奥沙利铂组给予4 mg/kg奥沙利铂腹腔注射，每2 d注射1次，共6次。SCN8A-siRNA-3组在奥沙利铂注射后第7天背根神经节显微注射SCN8A-siRNA-3。检测第0、3、7、11、15、18、21天机械痛缩足阈值及冷痛阈值的变化。结果:（1）奥沙利铂增加PC12细胞Nav1.6的表达（P＜0.05）。（2）SCN8A-siRNA转染抑制了奥沙利铂处理的PC12细胞Nav1.6的表达，SCN8A-siRNA-3的抑制效果最好（P＜0.05）。抑制Nav1.6的表达后，各组PC12细胞膜电位荧光强度变化均减慢。（3）奥沙利铂可降低大鼠的机械痛缩足阈值及冷痛阈值（P＜0.05）。（4）与奥沙利铂组相比，siRNA注射后第18和21天，SCN8A-siRNA-3组大鼠机械痛缩足阈值及冷痛阈值均升高（P＜0.05）。结论:抑制Nav1.6表达可缓解奥沙利铂引起的神经病理性疼痛。
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