METTL7B对人肝细胞脂滴形成的影响

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目的 探讨甲基转移酶样蛋白7B(METTL7B)对人肝细胞脂滴形成的影响。方法取5只8~10周龄雄性C57BL/6J小鼠的心、肝、脑、肺、肾、肌肉、皮肤等组织,检测组织中METTL7B蛋白表达情况。用不同浓度油酸(0、0.25、0.5、1.0 mmol/L)处理人正常肝细胞LO2,采用CCK-8法检测细胞活力,油红O染色检测细胞内脂滴含量。METTL7B siRNA转染LO2细胞,检测LO2细胞内脂滴含量以及三酰甘油和胆固醇代谢相关基因的表达情况。结果 METTL7B蛋白在小鼠肝脏组织中表达最高,在其他器官组织中表达较弱或不表达。与油酸0 mmol/L比较,油酸1.0 mmol/L能降低细胞活力(P<0.05)。油酸0.5 mmol/L处理后,细胞内脂滴含量增多,且脂滴大小清晰,METTL7B mRNA和蛋白表达升高(P<0.05)。干扰METTL7B后,细胞内脂滴含量减少(P<0.05),三酯甘油代谢相关基因载脂蛋白B100、Runt相关转录因子2、硬脂酰辅酶A去饱和酶mRNA表达上调(P<0.05),胆固醇代谢相关基因肉毒碱棕榈酰转移酶、胆固醇调节元件结合蛋白1(SREBP1)、SREBP2 mRNA表达下调(P<0.05)。结论 METTL7B与人肝细胞脂滴形成密切相关,主要通过上调三酰甘油代谢相关基因和下调胆固醇代谢相关基因的表达来发挥作用。
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