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目的基于网络药理学预测左归丸有效成分治疗骨质疏松症的作用靶点与信号通路。方法通过TCMSP、TCMID、BATMAN-TCM等数据库搜索左归丸药物成分及其成分相关靶点；以“osteoporosis”为关键词在GeneCards、OMIM等数据库搜索骨质疏松症的疾病相关靶点；制作韦恩图，获取交集靶点；使用String数据库、Cytoscape3.6.1软件构建药物-疾病交集靶点蛋白互作网络、药物-成分-疾病-靶点网络；最后通过DAVID数据库对药物-疾病交集靶点进行GO、KEGG富集分析，并将富集结果可视化。结果左归丸活性成分78种，治疗骨质疏松症的核心活性成分有槲皮素、山萘酚、黄豆黄素、薯蓣皂苷配基、β-谷甾醇等，其作用的靶点分别是PTGS2、MMP9、JUN、AKT1、ICAM1；PTGS2、JUN、AKT1、ICAM1；PTGS2；PTGS2、AKT1；PTGS2、JUN，对左归丸治疗骨质疏松症的131个潜在作用靶点进行蛋白互作分析亦提示PTGS2、MMP9、JUN、AKT1、ICAM1是左归丸治疗骨质疏松症的关键靶点。关键靶点的GO和KEGG富集分析显示：GO富集分析功能条目413条，其中生物过程（BP）314条，细胞组分（CC）34条，分子功能（MF）65条，包括细胞对脂多糖的反应、类固醇激素受体活性等；KEGG信号通路共73条，包括癌症信号通路、TNF信号通路、乙型肝炎信号通路、类风湿性关节炎信号通路、HIF-1信号通路等。结论左归丸治疗骨质疏松症主要是通过槲皮素、山萘酚、薯蓣皂苷配基、β-谷甾醇等活性成分作用于PTGS2、MMP9、JUN、AKT1、ICAM1等关键靶点基因从而调节多条生物学功能与信号通路，最终达到治疗骨质疏松症的作用。