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【关键词】 戈谢病
1 病例特点
患儿，女，1岁0个月。患儿因“腹部膨隆5月余”入院。患儿系G1P1，孕40周，剖宫产儿，出生时无窒息。3月始抬头，8月始独坐，现在12月不会站立。不会叫爸爸、妈妈。平时爱哭闹，否认抽搐病史。患儿父母系近亲结婚。入院查体：体温：37.2℃，脉搏：126次/分，呼吸：26次/分，头围：44cm，身长：74cm，神志清楚，一般情况尚可，面色苍白，口唇无发绀，浅表淋巴结无肿大，咽部稍充血，双侧胸廓对称，呼吸节律规则，两肺呼吸音粗，未及干湿性罗音。心律齐，心音力，未闻及心脏杂音。腹膨隆，按压患儿无哭闹， 肝脏肋下5厘米，脾脏至腹股沟，质地中。脊柱生理弯曲存在，病理反射阴性。辅助检查资料：网织红细胞计数、异常红细胞形态检查、血细胞分析：白细胞计数 3.79*10^9/L；血小板计数 43.00*10^9/L，红细胞计数 3.42*10^12/L，血红蛋白 74.00g/L，尿液分析、粪便常规：未见异常，肝肾功能、心肌酶、电解质：谷丙丙转氨酶78U/L，谷草转氨酶正常，其余正常，凝血功能：未见异常，心电图：竇性心动过速，胸片：双肺纹理增多增粗，心膈未见异常。全腹CT：1.肝脏稍大，实质密度减低，脾脏增大，代谢性疾病 2.胆囊、双肾、膀胱未见异常。骨髓细胞学提示：细胞增生明显活跃， 粒细胞比例0.43，不同阶段细胞均可见，红细胞比例0.31， 可见洋葱皮样细胞约4%，该细胞体积较大， 胞质丰富，含大量波纹状、纤维状物质，可见一个或者数个偏心核。对该细胞进行组织化学染色显示：铁染色：强阳性；糖原染色：强阳性，外送检查葡萄糖脑苷酯酶活性提示：0.5nmol/（g.min），[正常参考范围：2.63—25.6 nmol/（g.min）]。提示葡萄糖脑苷酯酶活性明显下降。综合上述资料分析，该患儿戈谢病诊断明确。
2 讨论
戈谢病（Gaucher disease，GD）属于先天性常染色体隐性遗传性疾病[1-2]，为溶酶体贮积病中较常见的一种。该病于1882由法国皮特医生Phillipe Gaucher首先报道，1932年Aghion等人指出，该病是由于葡糖脑苷脂（glucocerebrosl G.C.）在肝、脾、骨骼和中枢神经系统的单核-巨噬细胞内蓄积致病。葡糖脑苷脂堆积是由于机体葡萄糖脑苷脂酶（ glucocerebrosidase ， 又称酸性β-葡萄糖苷酶，GBA）活性缺乏所致。研究已证实，葡萄糖脑苷脂酶基因位于染色体1q21，g该酶的基因突变有300种左右，突变比例、类型不同种族间有差异， 其基因型与临床表现无确定关系。不同种族发病差异很大[3-4]，我国最常见的为L444P基因突变[3]。
戈谢病常伴有全身多器官受累，因此，临床表现差异很大。典型的临床表现是肝脾肿大， 骨改变，重者可有神经系统症状或全血减少。根据神经系统是否受累，临床分为三型。I型（非神经病变型）：为最常见的一型，不伴有原发中枢受累表现。约70%于儿童期发病，发病越早，临床表现常越重。II、III型均为神经病变型，II型表现为迅速癫痫发作、喉痉挛等，为急性神经病变型，患者一般2岁前死亡。III型病情发展较慢，表现为逐步出现神经系统症状，为慢性神经病变型。近年，围产期致死型、 心血管型等不常见类型，也有报导[5]。
当患儿临床表现为肝脾大，外周血提示：贫血、血小板减少等，应进行骨髓细胞学检查，明确是否存在戈谢病细胞，但最终确诊，需测定GBA活性，当患儿外周血白细胞或者皮肤成纤维细胞中GBA小于正常值30%时，可以明确诊断[5].HPLC法为新发现的酶测法，且准确、快速。
待戈谢病诊断明确后，需进行重复的、较全面的临床评估从而可以制定个体化治疗方案，治疗包括非特异性治疗[5]和特异性治疗。非特异性治疗包括：贫血者，可输红细胞、补充铁剂、维生素，血小板减少者，可输注血小板。合并脾亢，>4岁可行脾切。特异性治疗：指戈谢病的酶替代治疗方法（enzyme replacement therapy ，ERT）.目前ERT是目前最好的治疗方法。其他治疗方法如基因治疗、底物减少疗法 、干细胞移植治疗等正在研究中。
参考文献
[1]赵瑞春，冯秋斌.戈谢病 1例.疑难病杂志，2011，10（4）：255.
[2]JmoudiakM， FutermanAH.C. Gaucher disease： pathological mechanisms and modern management .Br JHaematol，2005，129（2）：178-188.
[3] 张永红戈谢病的临床研究进展[ J ] _ 中华医学杂志，2 0 0 9，8 9 （ 4 0）：2879-2800.
[4]张为民，邓亮生，孟岩，等.中国人戈谢病基因突变的分析[ J ].中华医学杂志，2009，89（48）：（1-4）。
[5]Pastores GM， Hughes DA . Gaucher Disease.In： Pagan RA， Bird TC， Dolan CR， Stephens K， eds. GeneReviews . Seattle（WA）：University of Washington， Seattle；1993-2000 Jul 27[up dated 2008 Mar 13].http：//www.ncbi.nlm.nih.gov/books/ NBK1269.
[6]臧晏，施惠平戈谢病的治疗进展[ J ].中华儿科杂志，2 0 0 1，3 9 （ 5 ） ：31 8-3 1 9.
第一作者：高晓慧，女，大理学院在读硕士，主要从事小儿白血病临床治疗方面的研究。
通讯作者：田新，男，博士，主任医师，硕士生导师，昆明医科大学附属儿童医院血液肿瘤科
1 病例特点
患儿，女，1岁0个月。患儿因“腹部膨隆5月余”入院。患儿系G1P1，孕40周，剖宫产儿，出生时无窒息。3月始抬头，8月始独坐，现在12月不会站立。不会叫爸爸、妈妈。平时爱哭闹，否认抽搐病史。患儿父母系近亲结婚。入院查体：体温：37.2℃，脉搏：126次/分，呼吸：26次/分，头围：44cm，身长：74cm，神志清楚，一般情况尚可，面色苍白，口唇无发绀，浅表淋巴结无肿大，咽部稍充血，双侧胸廓对称，呼吸节律规则，两肺呼吸音粗，未及干湿性罗音。心律齐，心音力，未闻及心脏杂音。腹膨隆，按压患儿无哭闹， 肝脏肋下5厘米，脾脏至腹股沟，质地中。脊柱生理弯曲存在，病理反射阴性。辅助检查资料：网织红细胞计数、异常红细胞形态检查、血细胞分析：白细胞计数 3.79*10^9/L；血小板计数 43.00*10^9/L，红细胞计数 3.42*10^12/L，血红蛋白 74.00g/L，尿液分析、粪便常规：未见异常，肝肾功能、心肌酶、电解质：谷丙丙转氨酶78U/L，谷草转氨酶正常，其余正常，凝血功能：未见异常，心电图：竇性心动过速，胸片：双肺纹理增多增粗，心膈未见异常。全腹CT：1.肝脏稍大，实质密度减低，脾脏增大，代谢性疾病 2.胆囊、双肾、膀胱未见异常。骨髓细胞学提示：细胞增生明显活跃， 粒细胞比例0.43，不同阶段细胞均可见，红细胞比例0.31， 可见洋葱皮样细胞约4%，该细胞体积较大， 胞质丰富，含大量波纹状、纤维状物质，可见一个或者数个偏心核。对该细胞进行组织化学染色显示：铁染色：强阳性；糖原染色：强阳性，外送检查葡萄糖脑苷酯酶活性提示：0.5nmol/（g.min），[正常参考范围：2.63—25.6 nmol/（g.min）]。提示葡萄糖脑苷酯酶活性明显下降。综合上述资料分析，该患儿戈谢病诊断明确。
2 讨论
戈谢病（Gaucher disease，GD）属于先天性常染色体隐性遗传性疾病[1-2]，为溶酶体贮积病中较常见的一种。该病于1882由法国皮特医生Phillipe Gaucher首先报道，1932年Aghion等人指出，该病是由于葡糖脑苷脂（glucocerebrosl G.C.）在肝、脾、骨骼和中枢神经系统的单核-巨噬细胞内蓄积致病。葡糖脑苷脂堆积是由于机体葡萄糖脑苷脂酶（ glucocerebrosidase ， 又称酸性β-葡萄糖苷酶，GBA）活性缺乏所致。研究已证实，葡萄糖脑苷脂酶基因位于染色体1q21，g该酶的基因突变有300种左右，突变比例、类型不同种族间有差异， 其基因型与临床表现无确定关系。不同种族发病差异很大[3-4]，我国最常见的为L444P基因突变[3]。
戈谢病常伴有全身多器官受累，因此，临床表现差异很大。典型的临床表现是肝脾肿大， 骨改变，重者可有神经系统症状或全血减少。根据神经系统是否受累，临床分为三型。I型（非神经病变型）：为最常见的一型，不伴有原发中枢受累表现。约70%于儿童期发病，发病越早，临床表现常越重。II、III型均为神经病变型，II型表现为迅速癫痫发作、喉痉挛等，为急性神经病变型，患者一般2岁前死亡。III型病情发展较慢，表现为逐步出现神经系统症状，为慢性神经病变型。近年，围产期致死型、 心血管型等不常见类型，也有报导[5]。
当患儿临床表现为肝脾大，外周血提示：贫血、血小板减少等，应进行骨髓细胞学检查，明确是否存在戈谢病细胞，但最终确诊，需测定GBA活性，当患儿外周血白细胞或者皮肤成纤维细胞中GBA小于正常值30%时，可以明确诊断[5].HPLC法为新发现的酶测法，且准确、快速。
待戈谢病诊断明确后，需进行重复的、较全面的临床评估从而可以制定个体化治疗方案，治疗包括非特异性治疗[5]和特异性治疗。非特异性治疗包括：贫血者，可输红细胞、补充铁剂、维生素，血小板减少者，可输注血小板。合并脾亢，>4岁可行脾切。特异性治疗：指戈谢病的酶替代治疗方法（enzyme replacement therapy ，ERT）.目前ERT是目前最好的治疗方法。其他治疗方法如基因治疗、底物减少疗法 、干细胞移植治疗等正在研究中。
参考文献
[1]赵瑞春，冯秋斌.戈谢病 1例.疑难病杂志，2011，10（4）：255.
[2]JmoudiakM， FutermanAH.C. Gaucher disease： pathological mechanisms and modern management .Br JHaematol，2005，129（2）：178-188.
[3] 张永红戈谢病的临床研究进展[ J ] _ 中华医学杂志，2 0 0 9，8 9 （ 4 0）：2879-2800.
[4]张为民，邓亮生，孟岩，等.中国人戈谢病基因突变的分析[ J ].中华医学杂志，2009，89（48）：（1-4）。
[5]Pastores GM， Hughes DA . Gaucher Disease.In： Pagan RA， Bird TC， Dolan CR， Stephens K， eds. GeneReviews . Seattle（WA）：University of Washington， Seattle；1993-2000 Jul 27[up dated 2008 Mar 13].http：//www.ncbi.nlm.nih.gov/books/ NBK1269.
[6]臧晏，施惠平戈谢病的治疗进展[ J ].中华儿科杂志，2 0 0 1，3 9 （ 5 ） ：31 8-3 1 9.
第一作者：高晓慧，女，大理学院在读硕士，主要从事小儿白血病临床治疗方面的研究。
通讯作者：田新，男，博士，主任医师，硕士生导师，昆明医科大学附属儿童医院血液肿瘤科