探讨共济失调毛细血管扩张突变基因RAD3相关蛋白(ATR)水平和活性对卵巢癌SKOV3细胞顺铂（DDP）敏感性的影响。

以ATR-siRNA转染SKOV3细胞48 h下调ATR蛋白水平，以VE-821预处理SKOV3细胞12 h下调ATR激酶活性。采用CCK8实验检测细胞活性， Western blot法检测ATR、磷酸化组蛋白2A变异体(γ-H2AX)和p-ATR蛋白表达，荧光共聚焦检测细胞γ-H2AX和DNA双链修复蛋白(RAD51)的表达，碱性慧星实验检测细胞内DNA双链损伤情况，流式细胞术检测细胞周期分布。

DDP可明显引起SKOV3细胞DNA双链损伤，并激活ATR激酶通路。ATR-siRNA可显着下调ATR蛋白水平。CCK8检测结果显示，NC-siRNA组和ATR-siRNA组经DDP作用48 h 后，其半数抑制浓度（IC50）值分别为72.12 μmol/L和41.25 μmol/L（P＜0.05）。荧光共聚焦检测结果显示，40 μmol/L DDP处理24 h后，ATR-siRNA组RAD51募集明显减少。碱性彗星实验结果显示，与NC-siRNA组比较，ATR-siRNA组能够引起更长的拖尾效应，DNA双链损伤明显增加。DMSO组和VE-821组经DDP作用48 h后，其IC50值分别为75.32 μmol/L和45.64 μmol/L（P＜0.05）。荧光共聚焦检测结果显示，40 μmol/L DDP处理24 h后，VE-821组RAD51募集明显减少。碱性彗星实验结果显示，与DMSO组比较，VE-821组能够引起更长的拖尾效应，DNA双链损伤明显增加。细胞周期检测结果显示，40 μmol/L DDP作用于卵巢癌SKOV3细胞24 h后， 其G0/G1期、S期、G2/M期细胞比例分别为71.2%、13.4%和15.4%，而对照组分别为54.2%、21.3%和24.4%，DDP引起明显的G0/G1期阻滞。ATR-siRNA组和VE-821组经DDP作用后，其G0/G1期、S期、G2/M期细胞比例分别为43.2%、20.4%、36.4%和40.2%、22.5%、37.3%，干扰ATR表达和活性后能够逆转DDP引起的细胞周期阻滞。

抑制ATR可以影响SKOV3细胞同源重组修复过程，增加DNA双链损伤，缓解G0/G1期周期阻滞，增加其对DDP的敏感性。