缺氧诱导因子1α上调缺氧大鼠肺动脉诱导型一氧化氮合酶基因的表达

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目的研究缺氧性肺动脉高压发病不同阶段缺氧诱导因子1α(HIF-1α)与诱导型一氧化氮合酶(iNOS)基因在大鼠肺动脉中的表达情况.方法常压间断缺氧法复制缺氧性肺动脉高压大鼠模型;右心导管法测定平均肺动脉压;原位杂交和免疫组织化学方法分别检测mRNA及蛋白质.结果所有缺氧大鼠肺动脉内膜HIF-1α蛋白质表达均增高,肺动脉中膜HIF-1α蛋白质表达水平在缺氧3天和缺氧7天显著增高,缺氧14天和缺氧21天逐渐恢复至接近基线水平. 肺动脉壁HIF-1α mRNA表达水平在缺氧14天以后增高.iNOS mRNA 和蛋白质表达水平均于缺氧3天后开始增高,随着缺氧时间延长逐渐达到并稳定于高峰水平.结论 HIF-1α和iNOS均参与大鼠缺氧性肺动脉高压的发生,HIF-1α蛋白质可能上调iNOS基因的转录,而iNOS对HIF-1α蛋白质的表达可能具有抑制作用.
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