【摘 要】
：
目的:观察六味地黄汤对糖尿病抑郁(DD)大鼠抑郁样行为的影响,并探讨其作用机制.方法:50只SPF级雄性SD大鼠采用高脂饮食喂养加尾静脉注射小剂量链脲佐菌素(STZ)的方法制备糖尿病模型,随后糖尿病大鼠予28d慢性不可预测的轻度应激(CUMS)的方法建立DD模型.随机分为5组,模型组,氟西汀组(10 mg·kg-1·d-1),六味地黄汤低、中、高剂量组(3.375,6.75,13.5 g·kg-1·d-1),每组10只.另取正常组10只,生理盐水灌胃.连续灌胃4周后,悬尾实验和旷场实验用于评估大鼠的抑郁表
【机 构】
：
湖北中医药大学,武汉430065;华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院,武汉430014;湖北中医药大学,武汉430065;湖北省中医院,武汉430061;湖北中医药大学,武汉430065
论文部分内容阅读
目的:观察六味地黄汤对糖尿病抑郁(DD)大鼠抑郁样行为的影响,并探讨其作用机制.方法:50只SPF级雄性SD大鼠采用高脂饮食喂养加尾静脉注射小剂量链脲佐菌素(STZ)的方法制备糖尿病模型,随后糖尿病大鼠予28d慢性不可预测的轻度应激(CUMS)的方法建立DD模型.随机分为5组,模型组,氟西汀组(10 mg·kg-1·d-1),六味地黄汤低、中、高剂量组(3.375,6.75,13.5 g·kg-1·d-1),每组10只.另取正常组10只,生理盐水灌胃.连续灌胃4周后,悬尾实验和旷场实验用于评估大鼠的抑郁表型,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测腹侧海马(vHIP)中丙二醛(MDA),活性氧(ROS),8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG),超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽(GSH);采用免疫荧光检测vHIP区域髓鞘碱性蛋白(MBP)表达,蛋白免疫印迹法检测MBP,髓鞘脂蛋白(PLP),髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)表达水平及通路蛋白磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶/腺苷酸活化蛋白激酶(p-AMPK/AMPK),磷酸化蛋白激酶B/蛋白激酶B(p-Akt/Akt),磷酸化糖原合成酶激酶3β/糖原合成酶激酶3β(p-GSK3β/GSK3β),核因子E2相关因子2(Nrf2)表达水平.结果:与正常组比较,模型组大鼠在悬尾实验中不动时间增加(P＜0.01),在旷场实验中,模型组大鼠中心区时间下降(P＜0.01).与模型组比较,中、高剂量六味地黄汤干预后,大鼠的不动时间均有不同程度的下降(P＜0.01),大鼠中心区时间明显增加(P＜0.05,P＜0.01).与正常组比较,模型组大鼠vHIP中髓鞘相关蛋白MBP,PLP,MOG蛋白表达降低(P＜0.01),与模型组比较,低剂量组MBP表达量增加(P＜0.05),MOG,PLP表达差异无统计学意义,氟西汀组、六味地黄汤中、高剂量组MBP,PLP,MOG蛋白表达增加(P＜0.05,P＜0.01).与正常组比较,模型组vHIP区域MBP荧光强度显著减少(P＜0.01);与模型组比较,六味地黄汤中、高剂量组及氟西汀组MBP荧光表达强度增加(P＜0.05,P＜0.01).与正常组比较,模型组SOD,GSH下降(P＜0.01),MDA,ROS,8-OHdG表达水平均有所增加(P＜0.01);与模型组比较,六味地黄汤中、高剂量组及氟西汀组MDA,ROS,8-OHdG表达水平均下调(P＜0.05,P＜0.01),SOD,GSH表达水平上调(P＜0.05,P＜0.01).与正常组比较,模型组大鼠p-AMPK,p-Akt,Nrf2表达下调,p-GSK3β表达增加(P＜0.01);与模型组比较,低剂量组p-AMPK蛋白表达明显增加(P＜0.05),p-Akt,Nrf2蛋白表达明显增加,但差异无统计学意义,中、高剂量组及氟西汀组p-AMPK,p-Akt,Nrf2蛋白表达上调,p-GSK3β蛋白表达下调(P＜0.05,P＜0.01).结论:六味地黄汤改善DD大鼠抑郁样行为,其机制可能是通过激活AMPK/Akt/GSK3β/Nrf2通路,影响vHIP的氧化应激状态,促进髓鞘修复.
其他文献
目的:通过本草考证结合全国主产区生姜药材的质量评价,为经典名方研究中生姜的选择及其药食合理应用提供参考依据.方法:通过查阅历代本草书籍,结合现代文献报道,从名称、基原、产地、采收加工等方面对生姜进行考证.参考2020年版《中华人民共和国药典》的测定方法,对当前全国主产区生姜中的6-姜辣素,8-姜酚,10-姜酚含量及挥发油含量进行测定.结果:经考证,古代生姜入药的基原为姜科植物姜Zingiber officinale的新鲜根茎.唐代以前,以四川生姜为最佳;宋代,四川、浙江和安徽所产生姜品质俱佳;明清时期,山
目的:研究黄芪散微丸(HQS)对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路的影响,探讨其对自噬的影响.方法:采用高脂饲料喂养联合腹腔注射链脲佐菌素(35mg·kg-1)建立DN大鼠模型.DN大鼠随机分为模型组、厄贝沙坦(0.027g·kg-1)组、HQS低剂量(0.54g·kg-1)组和HQS高剂量(1.08 g·kg-1)组.连续给药12周后检测各组大鼠24 h尿蛋白定量(UTP),血清白蛋白(Alb),血肌酐(SCr),尿素氮
CRISPR is an adaptive immune defense system found in bacteria and archaea that is resistant to heterologous invasive genetic material. Later studies showed that the CRISPR system can be used for gene editing. This study used the Web of Science database as
血友病是一组X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病,临床上主要分为血友病A(凝血因子Ⅷ缺乏症)和血友病B(凝血因子Ⅸ缺乏症)两型.特征表现为出血倾向,临床可表现为关节、肌肉、内脏和深部组织自发性或轻微外伤后出血难止.
通法是通过疏调脏腑经络、气血津液郁滞壅停,使机体达到邪去正安,阴阳归于调和的方法,分为宣通玄府、攻通邪气、和通阴阳及补虚通滞.通法在冠心病中有着较好的临床应用,冠心病属中医学“胸痹心痛”范畴,病机关键在于“血脉不通”,疏通血脉乃冠心病正治之法.其要有四:其一,宣通心之玄府,如寒凝痹阻玄府,阳气不得宣散,可用桂枝、荜拨、良姜、细辛等辛温之品宣通心阳;若心胸之阳气郁滞于内,气血不能通达渗灌而作心痛,可加茯苓、泽泻,针对动脉粥样硬化和炎症反应,可用清热解毒抗炎方药,加黄连、大黄.其二,攻通心之脉络,瘀血可用丹参
目的:探讨抗纤益心方干预自身免疫损伤小鼠免疫调节的作用机制,及其与辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)细胞平衡的关系.方法:将60只SPF级BALB/c健康8周龄雄性小鼠按1:5的比例随机分为正常组和造模组,在第0,7,28天于造模组小鼠腹股沟、腋下、背部多处皮下注射猪心肌肌球蛋白乳化液0.2 mL(含猪心肌肌球蛋白0.1 mg)以制备心肌免疫损伤小鼠模型.将造模成功的小鼠随机分为模型组,抗纤益心方组(KYP),缬沙坦组(Valsartan),抗纤益心方组给予抗纤益心方20.4 g·kg
目的:研究当归拈痛汤对风湿热痹型佐剂性关节炎大鼠的防治作用及对自噬蛋白微管相关蛋白1轻链3(LC3),自噬关键分子酵母Atg6同系物(Beclin1),p62表达的影响.方法:将6周龄SD雄性大鼠随机分为正常组,风湿热痹模型组,当归拈痛汤低、中、高剂量组(5.67,11.34,22.68 g·kg-1),甲氨蝶呤(MTX)组(1.35 mg·kg-1),每组10只,通过对大鼠尾根部皮下注射灭活结核分支杆菌佐剂建立佐剂性关节炎大鼠模型,用人工气候箱进行风湿热痹证模型造模16 d,于免疫当天灌胃给药,持续28
目的:观察哮喘宁颗粒对心理应激性哮喘大鼠的治疗作用及抗氧化机制.方法:6周龄雄性SD大鼠随机分为正常组、哮喘组、应激组、应激哮喘组、中药组(哮喘宁颗粒2.48 g·g-1灌胃)、西药组(布地奈德混悬液雾化);第1,8天腹腔注射10％卵蛋白(OVA),氢氧化铝混合液+第15天开始1％OVA溶液雾化激发建立哮喘模型;其中应激组、应激哮喘组、中药组、西药组从第1天起给予束缚刺激,连续刺激28 d,最终建立心理应激性哮喘模型;第15天开始各组连续干预2周.第15,28天进行糖水偏好实验,旷场实验检测;实验结束,检
目的:观察当归补血汤对糖尿病肾病(DKD)大鼠足细胞焦亡的影响,探讨其防治DKD及足细胞焦亡的可能作用机制.方法:将50只雄性SD大鼠随机分为造模组42只和正常组8只,造模组大鼠高糖高脂饮食6周结合链脲佐菌素(STZ)35 mg·kg-1一次性腹腔注射制备2型糖尿病模型.造模成功后随机分为模型组、当归补血汤低剂量(0.72 g·kg-1)组、当归补血汤高剂量(1.44 g·kg-1)组、厄贝沙坦(0.017 g·kg-1)组进行灌胃,正常组及模型组给予等体积生理盐水灌胃,每日1次,连续干预20周.给药期间
目的:探讨归芪白术方联合奥沙利铂对胃癌荷瘤小鼠表皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)表达及血管生成的影响.方法:昆明种小鼠进行实验并建立胃癌荷瘤模型,造模成功后将小鼠随机分成6组:空白组、模型组、奥沙利铂组(10mg·kg-1)、联合高、中、低剂量组(奥沙利铂10mg·kg-1联合归芪白术方17.68、8.84、4.42g·kg-1);末次给药后,取移植瘤,计算抑瘤率;苏木素-伊红(HE)染色观察瘤组织形态学变化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清表皮生长因子(EGF)