克拉霉素和开瑞坦凑一块导致心律失常

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  近日,我院一位患者,因上呼吸道感染口服克拉霉素后,咳嗽及流涕症状有所缓解,但身上出现红色小皮疹,于是自行服用了抗过敏药开瑞坦(即氯雷他定,非处方药)。服药当晚,他突感心慌、胸闷,伴有大汗。经急诊检查,其心电图显示心动过缓、QT间期明显延长,医生判断这是克拉霉素与氯雷他定联用引起的心脏不良反应。患者停用氯雷他定后,情况好转。
  氯雷他定是第二代抗组胺药,对机体外周H1受体有高度的选择性,作用明确、持续时间长,是常用的抗过敏药物。与第一代抗组胺药相比,氯雷他定不会产生嗜睡感,也相对安全。克拉霉素是红霉素的衍生物,对常见的革兰阳性菌,如链球菌、肺炎球菌、葡萄球菌有明确的抗菌作用,对流感杆菌也有较强的抗菌作用,临床主要用于治疗呼吸道感染,包括扁桃体炎、咽喉炎等。这两种药物看似没有直接联系,但它们在体内代谢时有共同途径。氯雷他定主要经肝脏CYP3A4和CYP2D6酶代谢;克拉霉素属于大环内酯类药物,对CYP3A4酶有抑制作用。两者联用,克拉霉素能明显抑制氯雷他定在肝脏的代谢,导致其血药浓度显著升高。氯雷他定蓄积之后可进入心肌细胞,影响离子通道功能,引起QT间期延长,心率减慢,使患者出现心慌、胸闷、气短、晕厥、大汗等症状,严重者会诱发致命性的心律失常,甚至发生猝死。
  除了氯雷他定,其余的第二代抗组胺药,如特非那定、依巴斯汀、阿司咪唑等,与CYP3A4 酶抑制剂联用时,均可能引起上述不良反應。因此,临床上如果抗组胺药和抗菌药物需要同时使用时,要避免选用大环内酯类抗菌药物。另外,也要警惕其他的酶抑制剂与抗组胺药的联合使用,如奎尼丁、异烟肼及茶碱类,以减少心脏不良反应。
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