【摘 要】
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目的分析诺如病毒（norovirus,NoV）GⅠ和GⅡ基因群内5种优势流行基因型（GⅠ. 1、GⅡ. 2、GⅡ. 3、GⅡ. 4、GⅡ. 17）间的抗体交叉反应性和交叉阻断活性,为NoV疫苗的研发路线和疫苗
【机 构】
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国药中生生物技术研究院有限公司第六研究室;
【基金项目】
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“重大新药创制”科技重大专项：NoV、RSV等新型疫苗及类病毒颗粒相关平台技术体系研究（2018ZX09739002)
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目的分析诺如病毒（norovirus,NoV）GⅠ和GⅡ基因群内5种优势流行基因型（GⅠ. 1、GⅡ. 2、GⅡ. 3、GⅡ. 4、GⅡ. 17）间的抗体交叉反应性和交叉阻断活性,为NoV疫苗的研发路线和疫苗临床研究设计提供基础数据。方法使用经铝佐剂吸附的NoV GⅠ. 1、GⅡ. 2、GⅡ. 3、GⅡ. 4、GⅡ. 17病毒样颗粒（virus-like particles,VLP）和佐剂对照品免疫小鼠,抗原剂量为3μg/只,第28天加强免疫1次,第56天处死小鼠,采集血清,采用间接ELISA法检测小鼠血清中各型NoV特异性IgG抗体,以基于ELISA法的受体结合阻断试验检测各型NoV阻断抗体。结果 GⅠ. 1型和GⅡ基因群各型间交叉反应IgG抗体GMT均小于或接近cut-off值（滴度=40）。GⅡ各型间,GⅡ. 2和GⅡ. 3VLP免疫小鼠后,均可诱导针对其余型别的交叉反应IgG抗体,各组GMT在494～2 792之间。GⅡ. 4 VLP可诱导GⅡ. 2 IgG抗体（GMT=1 660）,以及较低水平的GⅡ. 3（GMT=226）和GⅡ. 17（GMT=147）IgG抗体。GⅡ. 17 VLP可诱导GⅡ. 2（GMT=6 401）和GⅡ. 3（GMT=830）IgG抗体。GⅠ. 1型和GⅡ各型间交叉阻断抗体GMT均小于cut-off值(BT50=20)。在GⅡ各型间,交叉阻断抗体阳性的分别为:GⅡ. 2 VLP免疫血清对于GⅡ. 3和GⅡ. 4,GⅡ. 3VLP免疫血清对于GⅡ. 2,GⅡ. 4和GⅡ. 17 VLP免疫血清对于GⅡ. 2和GⅡ. 3;上述阻断抗体GMT均在31～73之间,且各组间针对同一型别的交叉阻断抗体GMT差异无统计学意义。GⅡ. 2、GⅡ. 3和GⅡ. 4均无针对GⅡ. 17的交叉阻断活性。结论 NoV GⅠ基因群和GⅡ基因群间不存在抗体交叉反应性和交叉阻断活性,而GⅡ群部分型别间存在有限的抗体交叉反应性和交叉阻断活性。
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