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【摘要】 目的 观察神经节苷脂（ganglioside M1，GM-1）联合高压氧（hyperbaric oxygen，HBO）治疗新生儿缺氧缺血性脑病（hyposemic ischemic encephalopathy，HIE）的临床效果。方法 将255例HIE经家长知情同意后分为治疗组和对照组，两组均采用HIE的三项对症及三项支持治疗，治疗组除HIE的三项对症及三项支持治疗外，加用GM-1静脉滴注，1次/d，疗程为14 d；高压氧治疗，1次/d，7次为一个疗程。结果 治疗组总有效率为92.24%，重症HIE有效率为72.72%；对照组总有效率为79.34%，重症HIE有效率为40%。两组显效率及总有效率比较差异有统计学意义（P<0.01），病情越重，疗效差别越显著。结论 GM-1联合高压氧治疗HIE疗效好，治疗中患儿意识恢复快，惊厥易于控制，安全，无副作用。
【关键词】 缺氧缺血性脑病； 新生儿； 神经节苷脂； 高压氧
新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）是造成新生儿死亡和致残的主要原因之一，如何改善预后，提高生存质量，日益受到广泛关注。笔者所在科对新生儿缺氧缺血性脑病试用神经节苷脂与高压氧联合治疗，取得了良好效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本院2007年5月~2010年5月收治HIE患儿255例，均符合中华医学会儿科学组制定的足月儿HIE诊断标准［1］：（1）有明确的可导致胎儿宫内窘迫的异常产科病史，以及严重的胎儿宫内窘迫表现［胎心＜100次/min，持续5 min以上和（或）羊水Ⅲ°污染］，或在分娩过程中有明确窒息史。（2）出生时有重度窒息，指Apgar评分1 min≤3分，并延续至5 min时仍≤5分；或出生时脐动脉血气pH≤7。（3）出生后不久出现神经系统症状，并持续24 h以上。（4）排除电解质紊乱、颅内出血、和产伤等原因引起的抽搐，以及宫内感染、遗传代谢性疾病和其他先天性疾病所引起的脑损伤。随机分为治疗组129例，对照组126例。治疗组129例患儿中，男66例，女63例；轻度HIE 51例，中度HIE 56例，重度HIE 22例；出生体重2.45~4.45 kg，出生时间平均为1.1 d。对照组126例患儿中，男60例，女66例；轻度HIE 52例，中度HIE 54例，重度HIE 20例；出生体重为2.40~4.5 kg，出生时间平均为1.3 d。两组患儿在性别、出生体重、胎龄、病情程度、母亲年龄、父母文化程度和职业分布、家庭经济和结构方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法 两组均采用相同综合治疗措施（包括控制惊厥、降低颅压、常规吸氧、补液、纠酸、给予能量制剂等）。治疗组在此基础上加用GM-1和高压氧治疗。GM-1：每次20 mg，加入10%葡萄糖20 ml缓慢静脉滴注，1次/d，14 d为一个疗程。高压氧：患儿生命体征稳定，惊厥控制后尽早使用，压力为0.03~0.04 MPa，稳压时间为20 min，入舱、出舱全程为50~60 min，氧浓度为75%，1次/d，7次为一个疗程。
1.3 疗效评定 所有病例由专人检查神经症状及进行新生儿行为神经评分，并记录。新生儿行为神经测定（NABA）根据鲍秀兰［2］提出的操作方法和评分标准进行。显效：7 d内临床神经症状消失，NABA＞37分；有效：15 d内症状消失，NABA＞35分；无效：14 d后不消失，NABA＜35分。
2 结果
治疗组129例，其中轻度HIE 51例，中度HIE 56例，重度HIE 22例，轻度显效51例，中度显效40例，有效12例，重度显效12例，有效4例，总有效率92.24%，重症有效率为72.72%；对照组126例，轻度HIE 52例，中度HIE 54例，重度HIE 20例，轻度显效50例，中度显效14例，有效26例，重度显效2例，有效6例，总有效率为79.34%，重症有效率为40.0%；两组显效率及总有效率比较差异有统计学意义（P<0.01）；病情越重，疗效差别越显著。
3 讨论
HIE是新生儿窒息后的严重并发症，特别是中重度HIE，病情重，病死率高，并可产生永久性神经功能障碍。因此，HIE及时、合理、正确治疗显得极为重要。缺氧缺血引起脑组织发生一系列病理生理反应，多种发生机制交互作用，包括血流动力学改变、脑细胞能量代谢障碍、氧自由基生成增加、细胞内钙超载以及兴奋性氨基酸“兴奋毒”作用等，逐渐导致不可逆的脑损伤。
神经节苷脂是神经细胞膜的组成成分，为一种含唾液酸的神经鞘脂，具有促进神经再生、保护细胞膜、促进细胞膜各种酶活性恢复等作用，大量研究结果表明，神经节苷脂类物质能调节与神经元膜有关的神经功能，特别是对神经组织分化、成熟和神经组织细胞损伤后恢复有明显促进作用；其中单唾液酸四己糖神经节苷脂（GM-1）对神经元损伤有明显的保护作用，是最重要的神经节苷脂之一，在中枢神经系统病变的治疗中起重要作用。GM-1除具有上述神经节苷脂的共同作用外，还可以通过维持中枢神经细胞膜上Na+、K+、ATP酶及Ca2+、Mg2+、ATP酶的活性，起到维持细胞内外离子平衡、减轻神经细胞水肿、防止细胞内Ca2+积聚的作用；同时还可以对抗兴奋性氨基酸的神经毒性作用，减少自由基对神经细胞的损害［3，4］。高压氧可通过改善脑细胞代谢及脑组织微循环，减轻炎症反应和脂质过氧化反应，诱导碱性成纤维细胞生长因子及神经营养因子23等生长因子的表达，减轻神经细胞凋亡等机制对HIE起保护作用。
本文治疗组在对症治疗的基础上加用GM-1联合高压氧治疗，取得了满意疗效，与对照组比较，患儿惊厥更易于控制，意识障碍恢复快，疗效显著，未发现任何毒副作用，差异有统计学意义，并且病情越重疗效差别越显著，尤其是重度HIE组效果更加显著。这说明，GM-1联合高压氧为HIE的有效治疗方法，对于重度HIE患儿的治疗尤为重要。为控制症状及减轻后遗症，HIE患儿应尽早使用GM-1和高压氧治疗，而且二者均无明显不良反应，值得推广。
参 考 文 献
［1］ 中华医学会儿科学会新生儿学组.新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据及临床分度［J］.中华儿科杂志，1997，2（35）:99-100.
［2］ 鲍秀兰，虞人杰.150例正常新生儿神经行为测定和评价［J］.中国实用儿科杂志，1988，3(2):83-84.
［3］ 李建军，孙琦，曹辉，等.神经节苷脂对大鼠脑缺血再灌注损伤的脑保护作用［J］.临床神经病学杂志，2006，19(2):124-126.
［4］ 任传成，王云甫，周亚刚，等.单唾液酸神经节苷脂对大鼠脑血管痉挛后局部脑血流量与微血管的影响［J］.临床神经病学杂志，2004，17(6)435-437.
（收稿日期：2011-11-02）
（本文编辑：连胜利）
【关键词】 缺氧缺血性脑病； 新生儿； 神经节苷脂； 高压氧
新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）是造成新生儿死亡和致残的主要原因之一，如何改善预后，提高生存质量，日益受到广泛关注。笔者所在科对新生儿缺氧缺血性脑病试用神经节苷脂与高压氧联合治疗，取得了良好效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本院2007年5月~2010年5月收治HIE患儿255例，均符合中华医学会儿科学组制定的足月儿HIE诊断标准［1］：（1）有明确的可导致胎儿宫内窘迫的异常产科病史，以及严重的胎儿宫内窘迫表现［胎心＜100次/min，持续5 min以上和（或）羊水Ⅲ°污染］，或在分娩过程中有明确窒息史。（2）出生时有重度窒息，指Apgar评分1 min≤3分，并延续至5 min时仍≤5分；或出生时脐动脉血气pH≤7。（3）出生后不久出现神经系统症状，并持续24 h以上。（4）排除电解质紊乱、颅内出血、和产伤等原因引起的抽搐，以及宫内感染、遗传代谢性疾病和其他先天性疾病所引起的脑损伤。随机分为治疗组129例，对照组126例。治疗组129例患儿中，男66例，女63例；轻度HIE 51例，中度HIE 56例，重度HIE 22例；出生体重2.45~4.45 kg，出生时间平均为1.1 d。对照组126例患儿中，男60例，女66例；轻度HIE 52例，中度HIE 54例，重度HIE 20例；出生体重为2.40~4.5 kg，出生时间平均为1.3 d。两组患儿在性别、出生体重、胎龄、病情程度、母亲年龄、父母文化程度和职业分布、家庭经济和结构方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法 两组均采用相同综合治疗措施（包括控制惊厥、降低颅压、常规吸氧、补液、纠酸、给予能量制剂等）。治疗组在此基础上加用GM-1和高压氧治疗。GM-1：每次20 mg，加入10%葡萄糖20 ml缓慢静脉滴注，1次/d，14 d为一个疗程。高压氧：患儿生命体征稳定，惊厥控制后尽早使用，压力为0.03~0.04 MPa，稳压时间为20 min，入舱、出舱全程为50~60 min，氧浓度为75%，1次/d，7次为一个疗程。
1.3 疗效评定 所有病例由专人检查神经症状及进行新生儿行为神经评分，并记录。新生儿行为神经测定（NABA）根据鲍秀兰［2］提出的操作方法和评分标准进行。显效：7 d内临床神经症状消失，NABA＞37分；有效：15 d内症状消失，NABA＞35分；无效：14 d后不消失，NABA＜35分。
2 结果
治疗组129例，其中轻度HIE 51例，中度HIE 56例，重度HIE 22例，轻度显效51例，中度显效40例，有效12例，重度显效12例，有效4例，总有效率92.24%，重症有效率为72.72%；对照组126例，轻度HIE 52例，中度HIE 54例，重度HIE 20例，轻度显效50例，中度显效14例，有效26例，重度显效2例，有效6例，总有效率为79.34%，重症有效率为40.0%；两组显效率及总有效率比较差异有统计学意义（P<0.01）；病情越重，疗效差别越显著。
3 讨论
HIE是新生儿窒息后的严重并发症，特别是中重度HIE，病情重，病死率高，并可产生永久性神经功能障碍。因此，HIE及时、合理、正确治疗显得极为重要。缺氧缺血引起脑组织发生一系列病理生理反应，多种发生机制交互作用，包括血流动力学改变、脑细胞能量代谢障碍、氧自由基生成增加、细胞内钙超载以及兴奋性氨基酸“兴奋毒”作用等，逐渐导致不可逆的脑损伤。
神经节苷脂是神经细胞膜的组成成分，为一种含唾液酸的神经鞘脂，具有促进神经再生、保护细胞膜、促进细胞膜各种酶活性恢复等作用，大量研究结果表明，神经节苷脂类物质能调节与神经元膜有关的神经功能，特别是对神经组织分化、成熟和神经组织细胞损伤后恢复有明显促进作用；其中单唾液酸四己糖神经节苷脂（GM-1）对神经元损伤有明显的保护作用，是最重要的神经节苷脂之一，在中枢神经系统病变的治疗中起重要作用。GM-1除具有上述神经节苷脂的共同作用外，还可以通过维持中枢神经细胞膜上Na+、K+、ATP酶及Ca2+、Mg2+、ATP酶的活性，起到维持细胞内外离子平衡、减轻神经细胞水肿、防止细胞内Ca2+积聚的作用；同时还可以对抗兴奋性氨基酸的神经毒性作用，减少自由基对神经细胞的损害［3，4］。高压氧可通过改善脑细胞代谢及脑组织微循环，减轻炎症反应和脂质过氧化反应，诱导碱性成纤维细胞生长因子及神经营养因子23等生长因子的表达，减轻神经细胞凋亡等机制对HIE起保护作用。
本文治疗组在对症治疗的基础上加用GM-1联合高压氧治疗，取得了满意疗效，与对照组比较，患儿惊厥更易于控制，意识障碍恢复快，疗效显著，未发现任何毒副作用，差异有统计学意义，并且病情越重疗效差别越显著，尤其是重度HIE组效果更加显著。这说明，GM-1联合高压氧为HIE的有效治疗方法，对于重度HIE患儿的治疗尤为重要。为控制症状及减轻后遗症，HIE患儿应尽早使用GM-1和高压氧治疗，而且二者均无明显不良反应，值得推广。
参 考 文 献
［1］ 中华医学会儿科学会新生儿学组.新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据及临床分度［J］.中华儿科杂志，1997，2（35）:99-100.
［2］ 鲍秀兰，虞人杰.150例正常新生儿神经行为测定和评价［J］.中国实用儿科杂志，1988，3(2):83-84.
［3］ 李建军，孙琦，曹辉，等.神经节苷脂对大鼠脑缺血再灌注损伤的脑保护作用［J］.临床神经病学杂志，2006，19(2):124-126.
［4］ 任传成，王云甫，周亚刚，等.单唾液酸神经节苷脂对大鼠脑血管痉挛后局部脑血流量与微血管的影响［J］.临床神经病学杂志，2004，17(6)435-437.
（收稿日期：2011-11-02）
（本文编辑：连胜利）