《伤寒论》治疫方用药规律分析及核心药对治疗COVID-19的作用机制研究

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目的 基于数据挖掘分析《伤寒论》疫病治疗相关方剂的用药规律,并利用网络药理学分析核心药对“柴胡-黄芩”治疗新型冠状病毒肺炎(coronavirusdisease2019,COVID-19)的作用机制。以期探讨经方治疗疫病的当代价值。方法 筛选《伤寒论》中治疗疫病的经方,利用R语言等软件对频次、性味归经、相关性、关联规则等用药规律进行分析,并运用网络药理学方法对用药规律中核心药对治疗COVID-19的机制进行探究。用Cytoscape对筛选出的成分及靶点构建“疾病-药物-成分-靶点”网络,将关键靶点导入String数据库进行蛋白相互作用(protein-proteininteraction,PPI)网络分析,并在R语言中进行基因本体论(geneontology,GO)功能分析和京都基因与基因组百科全书(Kyotoencyclopediaofgenesandgenomes,KEGG)通路分析。结果纳入《伤寒论》中与疫病相关的方剂61首,共52味中药。前20味高频用药中以温性药、辛味药为主,多归脾、肺经,功效以补气药居多。“柴胡-黄芩”药对相关性最强,5个类聚方为小柴胡汤加减、四逆汤、麻杏石甘汤加减、茯苓白术汤及大承气汤。利用TCMSP和Genecards等网站获取了“柴胡-黄芩”药对的45个活性成分、189个作用靶点以及COVID-19的543个靶点,产生交集靶点64个,网络分析结果显示核心药对防治COVID-19的主要成分可能为槲皮素、汉黄芩素、山柰酚、黄芩素、刺槐素等,核心靶点可能为VEGFA、TNF、IL-6、TP53、AKT1、CASP3、CXCL8、PTGS2等,通过GO和KEGG富集分析分别获得1871个相关条目及164条通路。结论 《伤寒论》中治疗疫病多选用辛温、归脾、补气之品,善用小柴胡汤加减、四逆汤、大承气汤等。研究发现核心药对“柴胡-黄芩”通过PTGS2、IL-6、TNF等多靶点在抗炎、免疫调节等方面防治COVID-19,《伤寒论》中疫病治疗的古方对于当今疫病的防治可能有重要的借鉴价值。
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