大鼠肺动脉高压模型建立及作用机制

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目的 建立大鼠肺动脉高压模型;探讨肺动脉高压(PAH)大鼠肺内肝细胞生长因子(HGF)及其受体(c-met)含量变化及形成机制.方法 切除左肺加野百合碱(MCT)注射建立大鼠肺动脉高压模型;实验组动物在注射MCT后1、2、3、4周再次测压后处死,留取右肺、心脏等标本,分析肺血管重构情况,RT-PCR及Western blot法分析肺内HGF及c-met表达情况,免疫组织化学法分析eNOS及caspase-3表达,ELISA法分析肺内TGF-β和ET-1表达量的变化.结果 与对照组相比,MCT注射后4周大鼠出现重度右心衰竭征象,平均肺动脉压、右心室肥厚度均明显升高;镜下可见明显肺血管重构,表现为右肺纤维化、肺小动脉内皮和中膜平滑肌层增生、血管密度降低,表明模型制备成功;随着PAH加剧,肺内HGF在RNA及蛋白水平均明显降低(P<0.01),而c-met无明显变化(P>0.05);此外,eNOS的表达明显减少,而TGF-β和ET-1则显著升高(P<0.01).结论 PAH大鼠肺内HGF表达显著下调,伴随着NO产生减少及ET-1与TGF-β的表达明显增加,而c-met含量则无明显改变.
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