研究携带m.14484T>C异质性突变的Leber遗传性视神经病变（LHON）家系的临床及遗传学特征。
方法横断面研究。研究对象为2015年3月在青岛大学附属中心医院眼科就诊的1例基因检测为m.14484T>C异质性突变的31岁男性LHON患者（先证者）及其四代同堂家系中的其他36名母系成员[男性12名，女性24名，中位年龄27岁（2~81岁）]。对家系成员进行病史采集及视力、眼压、眼底、色觉、视野、视觉诱发电位（VEP）和相干光层析成像术（OCT）等眼科常规检查；其中33名家系成员抽取静脉血进行线粒体DNA（mtDNA）14484位点的Sanger测序，采用QSVanalyzer软件计算14484位点突变的异质性比例。先证者进行全线粒体基因组分析，与剑桥参考序列进行比对。VEP、OCT及突变的异质性比例两组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析。
结果33名母系成员中发现m.14484T>C突变的LHON患者4例、突变携带者28名和无14484位点突变者1名，患病外显率为12.5%（4/32）。除4例患者眼科检查明显异常外，5名携带者也出现眼电生理和视功能异常。家系中患者和基因突变携带者的VEP结果相比，患者P100振幅低[（5.6±2.6）μV与（15.6±9.6）μV比较，t=2.880，P=0.006]；OCT结果相比，患者视网膜神经纤维层（RNFL）平均厚度薄[（71±17）μm与（99±11）μm比较，t=5.969，P<0.001]，内子区黄斑区视网膜厚度在各象限均变薄，外子区黄斑区视网膜厚度仅在鼻侧象限明显变薄[（260±16）μm与（291±12）μm比较，t=5.593，P<0.001]。LHON患者的基因突变异质性比例高达80%±3%，未患病的家系成员的异质性比例平均为27%±18%，差异有统计学意义（t=-8.395，P<0.001）。男女成员间突变异质性比例差异无统计学意义（48%±34%与35%±28%比较，t=-1.147，P=0.258）。家系中的第Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ代成员突变异质性比例分别为29%±14%、36%±29%、51%±36%，有逐渐升高的趋势但差异无统计学意义（F=1.152，P=0.330）。13名母亲与27名后代的突变异质性比例差异无统计学意义（31%±25%与42%±32%比较，t=1.165，P=0.251）。先证者mtDNA与剑桥参考序列进行比对共发现41个突变位点，其中错义突变10个，包括m.3394T>C和m.4216T>C突变。根据线粒体进化树分析，先证者单体型为M9a（M9a1a1c1a）。
结论该家系中携带m.14484T>C突变的个体当异质性水平超过75%时出现LHON临床表现，呈现典型的慢性期视神经萎缩的表现。突变携带者也有眼电生理和视功能异常的表现。m.14484T>C异质性突变在该家系的传递过程中有异质性水平增高的趋势。原发突变m.14484T>C协同继发突变m.3394T>C和m.4216T>C，可能提高该家系发病的外显率和突变携带者视功能异常的比例。（中华眼科杂志，2018，54：526-534）