目的 探讨12-脂氧化酶（12-LO）对糖尿病肾病肾小球内p27^kap1表达的影响。方法：在有或无p38MAPK（p38）抑制剂（SB203580，1μmol／L）的条件下，用12-LO作用产物12羟二十烷四烯酸[12（S）-HETE，10^-7mmol／L]刺激系膜细胞24h。雄性SD大鼠分为普通饮食对照组、普通饮食＋12-L0抑制剂（CDC，8mg／kg，3次／周，皮下注射）处理组、高脂饮食结合小剂量链脲菌素（STZ，35mg／kg，腹腔注射）诱导2型糖尿病组、高脂饮食结合小剂量STZ诱导2型糖尿病＋CDC处理组，连续皮下注射CDC1个月。野生型和12-LO基因敲除C57BL／6小鼠随机分成野生型对照组、12-L0基因敲除组、野生型STZ（200mg／kg，腹腔注射）诱导1型糖尿病组、12-LO基因敲除STZ诱导1型糖尿病组，饲养16周。实验结束后收集尿、血液、提取肾脏，用系列过筛方法分离肾小球。Western印迹和免疫组织化学方法检测p38活性和p27^kap1蛋白表达的变化。结果抑制p38活性可有效阻断12（S）-HETE诱导的系膜细胞内p27^kap1的表达（P〈0．01）。CDC可抑制2型糖尿病大鼠肾小球体积增大，降低尿白蛋白量（24h），阻止肾小球内p38活性和p27^kap1蛋白表达增加，与CDC未处理2型糖尿病大鼠比较差异均有统计学意义（均P〈0．01）。与野生型糖尿病小鼠比较，12-LO基因敲除糖尿病小鼠p38活性、p27^kap1蛋白表达及细胞外基质积聚显著减少，差异有统计学意义（均P〈0．01）。结论12-LO可通过p38通路上调糖尿病肾小球内p27^kap1的表达。