探讨胎龄为16~18周系统胎儿超声检查联合胎儿全外显子组测序(WES)，对颈项透明层(NT)值≥3.5 mm，染色体正常胎儿的产前诊断价值。
方法选择2018年1月至2020年3月，在广州市妇女儿童医疗中心产前诊断中心就诊，于胎龄为11 1~13 6周时接受胎儿超声检查提示NT值≥3.5 mm，通过绒毛活检术或羊膜腔穿刺术采集绒毛或羊水标本，进行G显带染色体核型分析(KA)及染色体微阵列分析(CMA)结果显示染色体正常的31例单胎妊娠胎儿为研究对象。于胎龄为16~18周时，对其进行系统胎儿超声检查。征得孕母知情同意后，再对上述31例胎儿进行胎儿WES分析。采用回顾性分析方法，收集其临床特点、WES结果、胎龄为16~18周系统胎儿超声检查结果和妊娠结局，并进行分析。本研究遵循的程序符合广州市妇女儿童医疗中心伦理委员会规定，并获得该伦理委员会批准(审批文号：2018110201)，所有胎儿孕母均签署临床研究知情同意书。
结果①本组31例NT增厚 染色体正常胎儿中，WES呈阳性者为12例，其中6例发生致病突变，6例发生可能致病突变；最常见单基因病为Noonan综合征(4例)，涉及PTPN11、RAF1基因新发突变；胎龄为16~18周系统胎儿超声检查结果显示，10例发现其他超声结构异常，2例未见其他异常；这12例胎儿均引产终止妊娠。WES呈阴性者为19例，其中4例超声发现结构畸形，15例16~18周及中、晚孕期超声检查均未见异常；对2例采取引产终止妊娠，17例继续妊娠至分娩后，1例中、晚孕期发现宫内生长受限，随访至生后6个月时，仍然存在生长发育迟缓，1例生后发现生长发育迟缓，其他15例随访至生后6个月时，生长、发育均正常。②本组31例胎龄为16~18周胎儿超声系统检查结果显示，14例(45.2%)为结构畸形，包括颅内出血(1例)、脑室扩张(3例)、Dandy-Walker综合征(1例)、先天性心脏畸形(2例)、四肢畸形(2例)、骨骼系统畸形(2例)、淋巴瘤(3例)。
结论胎龄为16~18周系统胎儿超声联合胎儿WES技术，可对NT增厚 染色体正常胎儿进行有效产前诊断，减少孕妇焦虑和等待时间。