【摘 要】
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目的:探索D-松醇对银屑病皮损大鼠Th1/Th2平衡影响的机制研究。方法:构建咪喹莫特（IMQ）大鼠模型，随机分为对照组、IMQ组、D-松醇低剂量组、D-松醇中剂量组、D-松醇高剂量组和阳性对照组，每组10只。造模成功后大鼠给与D-松醇低、中、高剂量组（50mg/kg、100mg/kg、150mg/kg）和阳性对照组（1mg/kg,甲氨蝶呤）灌胃治疗，对照组和IMQ组给予相同剂量的生理盐水，每天一
【基金项目】
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河北省医学科学研究课题计划项目,（编号：No.20200329）；
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目的:探索D-松醇对银屑病皮损大鼠Th1/Th2平衡影响的机制研究。方法:构建咪喹莫特（IMQ）大鼠模型，随机分为对照组、IMQ组、D-松醇低剂量组、D-松醇中剂量组、D-松醇高剂量组和阳性对照组，每组10只。造模成功后大鼠给与D-松醇低、中、高剂量组（50mg/kg、100mg/kg、150mg/kg）和阳性对照组（1mg/kg,甲氨蝶呤）灌胃治疗，对照组和IMQ组给予相同剂量的生理盐水，每天一次，连续7d。在给药第8天对各组大鼠银屑病皮损症状和指数（MPASI）评价；HE染色观察银屑病皮损病理变化；ELISA检测血清中干扰素-γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-4（IL-4）、白介素-10（IL-10）水平；以流式细胞术检测辅助性T细胞1（Th1）/辅助性T细胞2（Th2）比值；Western blot检测T盒子转录因子（T-bet）、GATA结合蛋白3（GATA-3）、缺刻基因1（Notch1）、发状分裂相关增强子1（Hes1）蛋白表达。结果:与对照组比较，IMQ组大鼠皮肤出现银屑病样病变如红斑、过度角质化、炎性细胞浸润等，IFN-γ、TNF-α、Th1细胞、T-bet、Notch1、Hes1水平显著升高（P＜0.05）,IL-4、IL-10、Th2细胞、GATA-3水平显著降低，Th1/Th2细胞比例失衡（P＜0.05）;经D-松醇治疗后，大鼠银屑病样病变减轻或消失，皮损指数下降，IFN-γ、TNF-α、Th1细胞、T-bet、Notch1、Hes1水平下降（P＜0.05）,IL-4、IL-10、Th2细胞、GATA-3水平升高，Th1/Th2比例有所恢复（P＜0.05）。结论:D-松醇可能通过抑制Notch1/Hes1信号通路调节Th1/Th2平衡，降低炎性因子产生，减轻IMQ大鼠银屑病皮损。
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