探讨微小RNA(miRNA，miR)-206对恶性胸膜间皮瘤细胞增殖的抑制作用及其机制。
方法在H513、H2052和H2373等3种不同恶性胸膜间皮瘤(MPM)细胞株中通过转染引入一种miR-206的分子模拟物来过表达这种miRNA：(1)通过结晶紫染色实验分析转染后的MPM细胞的增殖变化；(2)通过实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测与细胞周期稳态和凋亡相关的基因变化；(3)通过基因敲除实验和PCR分析miR-206抑制作用可能的分子机制。
结果(1)转染3 d后，结晶紫实验量化分析提示在H513、H2052和H2373转染细胞组与对照组比较显著减少(570 nm吸光度值：0.406±0.196比0.682±0.042，0.192±0.181比0.587±0.264，0.178±0.056比0.794±0.276，P<0.05)；(2)在转染48 h后，RT-qPCR检测结果显示促凋亡基因B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白(bax)、p53和细胞周期阻滞基因p27的表达水平显著升高(平均差异倍数：1.489±0.355，1.298±0.336，1.746±0.389，P< 0.05)，而细胞增殖基因增殖细胞核抗原(PCNA)和抗凋亡基因B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)的表达水平显著减少(平均差异倍数：1.489±0.355，1.298±0.336，P<0.05)；检测同时提示组蛋白去乙酰化转移酶(HDAC)基因活性受到抑制，miR-206过表达对HDAC4和HDAC6都有显著的负调控作用(平均差异倍数：0.984±0.271比0.442±0.149比0.520±0.193，P<0.05)。(3)在HDAC4或HDAC6基因被敲除后，3种MPM细胞株均显示出明显的结晶紫染色生长阻滞(570 nm吸光度值：0.971±0.205比0.427±0.152比0.520±0.191，P<0.05)，这种表现与HDAC活性受到抑制一致，提示HDAC4和HDAC6基因亚型可能是miR-206转染过程中调控MPM细胞增殖的主导效应因子。
结论miR-206过表达在恶性胸膜间皮瘤中起到抑制肿瘤细胞增殖的作用。