【摘 要】
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目的 探究低氧诱导小鼠肺动脉平滑肌细胞（pulmonary artery smooth muscle cells, PASMCs）游离铁减少的机制及其在PASMCs增殖和肺血管重塑中的作用。方法 （1）体外培养原代小鼠PASMCs,分为常氧组（C）、常氧柠檬酸铁铵组（C+FAC）、常氧雷帕霉素组（C+R）、低氧组（H）、低氧柠檬酸铁铵组（H+FAC）、低氧雷帕霉素组（H+R）。C组、C+FAC组和
【基金项目】
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国家自然科学基金重点项目（81830062）～～；
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目的 探究低氧诱导小鼠肺动脉平滑肌细胞（pulmonary artery smooth muscle cells, PASMCs）游离铁减少的机制及其在PASMCs增殖和肺血管重塑中的作用。方法 （1）体外培养原代小鼠PASMCs,分为常氧组（C）、常氧柠檬酸铁铵组（C+FAC）、常氧雷帕霉素组（C+R）、低氧组（H）、低氧柠檬酸铁铵组（H+FAC）、低氧雷帕霉素组（H+R）。C组、C+FAC组和C+R组置于常氧（21%O2）环境中培养48 h, H组、H+FAC组和H+R组置于低氧（1%O2）环境中培养48 h。C+FAC组和H+FAC组使用柠檬酸铁铵（ferric ammonium citrate, FAC）处理，C+R组和H+R组使用雷帕霉素（rapamycin）处理。检测各组细胞增殖情况，细胞内游离铁含量，铁调节蛋白（iron regulatory proteins, IRPs）、转铁蛋白受体（transferrin receptor, TFR）、铁转运蛋白（ferroportin, FPN）和铁蛋白重链（ferritin heavy chain, FTH）等铁稳态调节蛋白表达水平。（2）将24只C57/BL6N小鼠（雄性，6周龄，体质量18～22 g）分4组：常氧组（C-4W）、常氧高铁饮食组（C+HID-4W）、低氧组（H-4W）和低氧高铁饮食组（H+HID-4W）（n=6）;H-4W组与H+HID-4W组置于模拟海拔5 000 m低压低氧环境中4周。检测各组小鼠右心功能，右心室收缩压，以及肺血管重塑变化。结果 与C组相比，H组PASMCs增殖活性显著增强（P＜0.01）,细胞内游离铁含量显著减少（P＜0.01）,FTH的蛋白水平显著上调（P＜0.01）。与H组相比，H+FAC组PASMCs内游离铁含量显著增加（P＜0.01）,细胞增殖活性显著降低（P＜0.01）。与H组相比，H+R组PASMCs内游离铁含量显著增加（P＜0.01）,细胞增殖活性显著降低（P＜0.05）,FTH的蛋白水平显著降低（P＜0.05）。与H-4W组相比，H+HID-4W组小鼠的右心功能显著改善（P＜0.01）,右心室收缩压显著降低（P＜0.05）,右心肥厚显著减轻（P＜0.01）,肺动脉增厚显著抑制（P＜0.01）。结论 低氧通过抑制铁蛋白自噬途径，介导游离铁减少，进而促进PASMCs增殖以及肺动脉重塑。
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