基于网络药理学研究健脾固肠方治疗结肠癌的作用机制

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目的:基于网络药理学研究健脾固肠方治疗结肠癌的作用机制。方法:运用网络药理学方法,筛查健脾固肠方潜在活性化合物、作用靶点及结肠癌靶点。依据网络药理学实验结果对部分结果通过CCK8法等细胞实验进行验证。结果:(1)健脾固肠方8味中药共102个潜在活性化合物、481个潜在作用靶点。(2)棕榈酸为复方关联最多潜在活性化合物。(3)TP53、TNF、AKT1、IL6为复方与结肠癌共关键靶点。(4)复方8味中药涉及最多的归经是脾经。(5)复方与结肠癌共关联KEGG信号通路12条,其中与共关键靶点相关性较高的有3条。(6)复方含药血清干预24小时,在5%浓度时,能够促进SW480细胞增殖,在10%到20%浓度时,能够抑制SW480细胞增殖,与同浓度空白血清比较,15%浓度含药血清组差异具有显著性,P<0.05,20%浓度含药血清组差异性显著,P<0.01;棕榈酸干预48小时,在0到62.5μM范围时能够促进SW480细胞增殖,与溶剂对照组(0μM)比较,31.25μM、15.63μM棕榈酸组差异性显著,P<0.01,在125到500μM范围时能够抑制SW480细胞增殖,与溶剂对照组(0μM)比较,500μM、250μM棕榈酸组差异具有显著性,P<0.05。(7)高浓度含药血清和棕榈酸均能降低SW480细胞中PI3K的蛋白表达,但与对照组相比差异无统计学意义,P>0.05。(8)高浓度含药血清和棕榈酸与培养基组相比,两者都升高SW480细胞中IL6浓度,差异性显著,P<0.01;高浓度含药血清与空白血清组相比能降低SW480细胞中IL6浓度,差异性显著,P<0.01;高浓度棕榈酸与空白血清组相比能升高SW480细胞中IL6浓度,差异性显著,P<0.01。结论:(1)健脾固肠方治疗结肠癌最主要的物质基础可能是棕榈酸。(2)TP53、TNF、AKT1、IL6可能是健脾固肠方治疗结肠癌最关键的靶点。(3)PI3K-Akt、TNF、Apoptosis信号通路可能在健脾固肠方治疗结肠癌中发挥重要作用。(4)健脾固肠方含药血清和棕榈酸在高浓度时能够抑制SW480细胞增殖,在低浓度时能够促进SW480细胞增殖。(5)与空白血清相比,高浓度健脾固肠方含药血清能降低SW480细胞中IL6浓度,高浓度棕榈酸能升高SW480细胞中IL6浓度。
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