【摘 要】
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本文旨在探讨人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)CC趋化因子受体5(CCR5)辅助受体拮抗剂马纳维诺(MRV)与膜融合抑制剂西夫韦肽(SFT)在抗HIV感染中的协同作用。利用TZM-bl细胞系检测SF
【基金项目】
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“十二五”国家科技重大专项(2013ZX10001006)
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本文旨在探讨人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)CC趋化因子受体5(CCR5)辅助受体拮抗剂马纳维诺(MRV)与膜融合抑制剂西夫韦肽(SFT)在抗HIV感染中的协同作用。利用TZM-bl细胞系检测SFT和MRV单用或联用对3种CCR5噬性(SVPB16、SVPC12和CRF01_AE)HIV假病毒的半数有效浓度(EC50)。采用CalcuSyn软件对2种药物的协同性进行预测,联合指数(CI)<1为有协同作用,CI=1为有相加效应,CI>1为有拮抗作用。同时,应用噻唑蓝(MTT)法对MRV和SFT的细胞毒性进行评价。结果显示,2种药物单用时对SVPB16、SVPC12和CRF01_AE的EC50:SFT为0.91、0.17、0.71nmol/L,MRV为4.84、0.47、0.45nmol/L。针对这3种假病毒,联用比单用EC50均有所降低,SFT(0.45、0.09、0.15nmol/L)降低1~4倍,MRV(1.52、0.12、0.11nmol/L)降低2~3倍。2种药物联用对3种假病毒抑制率达90%时的CI值分别为0.28、0.59和0.36。等效线法显示两者之间存在良好的协同作用。综上所述,联用MRV与SFT在不产生细胞毒性的情况下具有良好的协同抗HIV效果。
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