葛根素、黄芩苷、小檗碱及其在葛根芩连制剂(汤剂及微丸)中溶解度及油水分配系数的比较

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目的比较37℃下葛根素、黄芩苷、小檗碱及其在葛根芩连制剂(汤剂及微丸)中不同p H缓冲液中的溶解度及油水分配系数,为其口服吸收研究提供依据。方法采用摇瓶-高效液相法测定葛根素、黄芩苷、小檗碱及其在葛根芩连制剂(汤剂及微丸)在不同p H缓冲液中的溶解度,及在正辛醇-缓冲液体系中的油水分配系数。结果在p H1.2、4.5、6.8条件下,葛根素、黄芩苷、小檗碱单一成分的溶解度分别是27.088~30.805、0.007~11.694、0.181~2.169 mg·m L-1,3种成分在葛根芩连汤剂及微丸中溶解度范围分别是57.518~68.450、11.652~12.416、4.402~5.688 mg·m L-1和2.545~2.922、0.287~0.548、0.332~0.522 mg·m L-1;相应条件下,葛根素、黄芩苷、小檗碱单一成分的表观油水分配系数范围分别是0.081~0.136、0.689~3.706、0.244~0.579,3种成分在汤剂及微丸中的油水分配系数范围分别是0.290~0.603、3.032~10.019、1.110~3.952和0.150~0.217、0.486~8.305、0.440~0.838。结论受到多种成分的相互影响及提取、制剂工艺的影响,制剂中有效成分的溶解度及油水分配系数与单一成分相比差异较大。与葛根芩连微丸相比,葛根芩连汤对复方中难溶性成分具有显著的增溶作用,可能有利于药物体内吸收,为中药剂改工艺研究提供参考。通过测定制剂中难溶性成分的溶解度及油水分配系数为研究中药复方有效成分的口服提供一定依据。
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