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【摘要】 目的 探讨了尖锐湿疣患者治疗前后血清hs-CRP和抵抗素水平的变化及意义。方法 采用酶联免疫(ELISA)法检测血清抵抗素含量,采用免疫比浊法对血清Hs-CRP进行测定;分别对62例尖銳湿疣患者进行了血清hs-CRP和抵抗素检测,并与35名正常健康人作比较。结果 在治疗前尖锐湿疣患者hs-CRP和抵抗素水平均非常显著地高于正常人组(P<0.01)。经3个月治疗后血清hs-CRP和抵抗素水平与正常人组比较无显著性差异(P>0.05)。患者组治疗前后血清hs-CRP和抵抗素水平也有显著性差异(P<0.01)。尖锐湿疣患者患者抵抗素浓度与Hs-CRP浓度呈正相关(r=0.73,P<0.01)。结论 检测尖锐湿疣患者血清hs-CRP和抵抗素水平的变化对疾病的治疗、预后观察有重要的临床价值。
【关键词】尖锐湿疣;超敏C反应蛋白;抵抗素
Clinical significance of determination of changes hs-CRP and resistin levels after treatmentin patients with condyloma Acuminatum
YAN Xu,ZHOU Yong-qin,HUANG You-min.The Central People’s Hospital of Tengzhou,Shandong277500,China
【Abstract】 Objective To explore the significance of changes of serum high sensitive C reactive protein(hs-CRP) and resistin levels after treatment in patients with condyloma acuminatum.Methods The concentrations of resistin was measured by enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA),and Hs-CRP was determined by rate nephelometry immunoassay and be measured both before and after treatment in 62 patients with condyloma acuminatum and 35 conrols.Results Before treatment,the serum hs-CRP and resistin levels in the patients were significantly higher than those in controls(P<0.01).After treatment for 3 months,the levels were not significantly different from those in controls(P>0.5).Serum hs-CRP and resistin lends in patients before the treatment were significantly higher than those after treatent(P<0.01).There was positive correlation between the concentrations of resistin and hs-CRP in patients with condyloma acuminatum(r=0.73,P<0.01).Conclusion The levels of serum hs-CRP and resistin increased significantly in patients with condyoma acuminatum especially in those advanced cases had important significance.
【Key words】Condyloma acuminatum;High sensitive C reactive protein(hs-CRP);Resistin
DOI:10.3760/cma.j.issn 1673-8799.2010.06.39
作者单位:277500 山东省滕州市中心人民医院皮肤科(严旭 周永勤),输血科(黄友敏)
尖锐湿疣又称尖圭湿疣,是由人类乳头瘤病毒(HPV)感染所引起的一种常见的性传播疾病,主要通过性接触传播的疾病。抵抗素是近年发现的脂肪细胞因子,和炎症反应密切相关;hs-CRP为急性时相蛋白[1]。笔者通过检测尖锐湿疣患者治疗前后血清hs-CRP和抵抗素含量的变化,探讨其在尖锐湿疣患者治疗前后血清中的变化特点。
1 资料和方法
1.1 研究对象 患者组:62例(男41例,女21例),年龄 19~45岁均为本院皮肤科门诊就诊患者,诊断标准符合1991年卫生部防疫司制定的《性病诊断标准与治疗方法》中关于尖锐湿疣的诊断标准。未经任何治疗,无自身免疫性疾病及其他感染。
正常对照组:35例(男23例,女12例),年龄 18~46岁,均为我院体检中心经健康体检合格的正常人,无性病,无心、肝、肺、肾等重要脏器疾患,肝、肾功能正常,亦无感染和自身免疫性疾病、各组在年龄、性别构成等方面的差异均无统计学意义(P>0.05) 。
1.2 方法 取尖锐湿疣患者治疗前后和正常对照组静脉血各5 ml,低温3000 r/min离心10 min,离心半径15 cm,分离血清,贮存于-70℃冰箱备用。
抵抗素采用酶联免疫吸附双抗体夹心ELISA方法测定,抵抗素试剂盒为美国Market公司产品;测定采用意大利ALISEI全自动酶标仪,操作按试剂盒说明书进行,所有样品设立复孔,均在同一批内检测。Hs-CRP采用颗粒增强免疫透射比浊法,多点定标后在仪器Olympus AU5400全自动生化分析仪上进行检测,试剂购自法国Orion公司。
1.3 临床治疗 二氧化碳激光加用磷甲酸钠(连云港正大天晴制药,商品名可耐)静脉滴注治疗。肉眼可见疣体全部采用二氧化碳激光去除,随后予以可耐注射液3 g+0.9%氯化钠注射液250 ml,7 d为一疗程,视病情连续 1~2 个疗程,3个月不复发视为临床治愈。
1.4 统计学方法 所得数据以均数±标准差(x±s)表示,使用SPSS11.5统计软件进行统计学分析。两组均数的比较采用方差分析,抵抗素与Hs-CRP的相关性采用直线相关分析;P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 尖锐湿疣患者治疗前后血清hs-CRP和抵抗素含量变化见表1。
表1
尖锐湿疣患者治疗前后血清hs-CRP和抵抗素含量(x±s)
组别例数抵抗素(μg/L)Hs-CRP(mg/L)
正常对照组3515.32±5.153.05±1.08
治疗前患者组6226.51±5.54*15.38±1.64*
治疗后患者组6215.56±5.12#△3.09±1.06#△
注:与正常对照组相比,*P<0.01,#P>0.05;与治疗前患者组相比,△P<0.01
尖锐湿疣患者治疗前血清hs-CRP和抵抗素含量均明显高于正常对照组(t=9.86,10.32,P<0.01),同时也明显高于治疗后患者组(t=9.93,10.59,P<0.01);治疗后患者组血清hs-CRP和抵抗素含量和正常对照组之间差异无统计学意义(t=0.46,0.53,P>0.05)。
2.2 尖锐湿疣患者抵抗素和Hs-CRP浓度的相关性 在尖锐湿疣患者中血清抵抗素浓度与Hs-CRP浓度呈正相关(r=0.73,P<0.01)。
3 讨论
抵抗素是存在于血清中的富含半胱氨酸的分泌性蛋白,属于抵抗素样分子家族成员[2]。人的抵抗素主要在外周血单核细胞中表达,并在向巨噬细胞分化时表达增加、体外实验提示,抵抗素可能与单核和巨噬细胞的功能有关。内毒素可激活转录因子核因子-κB导致肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-6 、IL-1β等多种炎症因子的产生与释放,后者又可引起抵抗素高表达。这也是一个瀑布式反应过程,阻断炎症因子的作用可减少抵抗素的表达,由此推测抵抗素可能是各炎症因子的效应分子。但在尖锐湿疣患者中,由于HPV的长期刺激,而HPV无明显的细胞毒作用,皮损局部引起微弱的炎症反应,机体对于HPV感染处于低水平的应答状态,导致HPV免疫逃逸,从而使病情反复或长期不愈。本研究中尖锐湿疣患者血抵抗素水平明显高于对照组也说明了这一点。
内皮细胞功能的稳定与否对白细胞在炎症反应中的渗出具有非常重要的作用[3],抵抗素可作用于血管内皮细胞,导致其功能紊乱。尖锐湿疣患者由于感染等致病因素导致患者机体的内皮功能受损,激活单核巨噬细胞系统,使IL-1β、TNF-α等炎症因子水平升高[4],这些炎症因子与机体的免疫反应、炎症反应和急性时相蛋白反应关系密切,引起抵抗素等细胞因子反应逐级放大的瀑布效应,进而引起全身炎症反应;同时又可以作用于内皮细胞,促使其激活而表达黏附分子、趋化蛋白等、后者又可趋化更多的单核细胞黏附于内皮细胞表面,并进入内膜层分化为巨噬细胞并分泌抵抗素,形成一个恶性循环。而分泌入血液的抵抗素又可导致高抵抗素血症,通过作用于远端组织,在尖锐湿疣及其并发症中发挥作用。本研究中尖锐湿疣患者血清抵抗素浓度明显升高,并且经治疗3个月后含量明显降低,说明抵抗素浓度的高低反应着尖锐湿疣患者病程的病情的变化。
Hs-CRP是一个重要的急性时相反应蛋白,健康人血清中含量甚微。组织损伤或各种原因引起的炎症反应都可能使其浓度升高,且不受性别、年龄、贫血、妊娠等因素影响,是非特异性标志物,一直被临床作为最有力的炎症标记物之一[5]。 各种炎症反应产生大量促炎细胞因子,如IL-6、IL-1β等[6],导致炎症级联反应,同时,机体也会产生多种抗炎细胞因子来拮抗,如Hs-CRP等。本研究中尖锐湿疣患者在治疗前血清hs-CRP水平明显高于正常对照组,经治疗3个月后含量明显降低,说明Hs-CRP浓度的高低反应着尖锐湿疣患者病程的病情的变化。
同时还发现抵抗素同Hs-CRP之间存在很高的相关性,这说明抵抗素和Hs-CRP一样可作为炎症标记物,同时研究认为抵抗素是一种比CRP更为敏感的炎症标识分子[7],笔者的研究也从一个方面证实了这一点。探讨尖锐湿疣的炎症触发机制及个体的反应性将为尖锐湿疣的治疗和预防开辟一条新途径。虽然体内感染灶及创伤过程影响hs-CRP和抵抗素检测的特异性,尤其是无法确认患者原有hs-CRP和抵抗素的基础水平,单靠一种指标特异性较低,而使用二种以上诊断指标会提高诊断率。抵抗素及hs-CRP在尖锐湿疣的存在、发生预测及预防治疗中具有重要意义。
参考文献
[1] 黄友敏,周永勤,刘志,等.急性胰腺炎时抵抗素和Hs-CRP的变化及其意义.中华普通外科杂志,2009,24(3):245-246.
[2] Reilly MP,Lehrke M,Wolfe ML,et al.Resistin is an inflammatory marker of atherosclerosis in human.Circulation,2005,111:932-939.
[3] Nien JK,Mazaki-Tovi S,Romero R,et al.Resistin:a hormone which induces insulin resistance is increased in normal pregnancy.J Perinat Med,2007;35(6):513-521.
[4] Connell CO,Oranje A,Van Gysel D,et al.Congenital molluscum contagiosum:report of four cases and review of the literature.Pediatr Der matol,2008,25(5):553-556.
[5] Lorenz MW,Karbstein P,Markus HS,et al.High-sensitivity C-reactive protein is not associated with carotid intima-media progression:the carotid atherosclerosis progression study.Stroke,2007,38(6):1774-1779.
[6] Komulainen P,Lakka TA,Kivipelto M,et al.Serum high sensitivity C-reactive protein and cognitive function in elderly women.Age Ageing,2007,36(4):443-448.
[7] 黃友敏,李勇,周永勤,等.高压氧治疗对冠心病患者抵抗素水平的影响.中华物理医学与康复杂志,2008,30(2):100-101.
【关键词】尖锐湿疣;超敏C反应蛋白;抵抗素
Clinical significance of determination of changes hs-CRP and resistin levels after treatmentin patients with condyloma Acuminatum
YAN Xu,ZHOU Yong-qin,HUANG You-min.The Central People’s Hospital of Tengzhou,Shandong277500,China
【Abstract】 Objective To explore the significance of changes of serum high sensitive C reactive protein(hs-CRP) and resistin levels after treatment in patients with condyloma acuminatum.Methods The concentrations of resistin was measured by enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA),and Hs-CRP was determined by rate nephelometry immunoassay and be measured both before and after treatment in 62 patients with condyloma acuminatum and 35 conrols.Results Before treatment,the serum hs-CRP and resistin levels in the patients were significantly higher than those in controls(P<0.01).After treatment for 3 months,the levels were not significantly different from those in controls(P>0.5).Serum hs-CRP and resistin lends in patients before the treatment were significantly higher than those after treatent(P<0.01).There was positive correlation between the concentrations of resistin and hs-CRP in patients with condyloma acuminatum(r=0.73,P<0.01).Conclusion The levels of serum hs-CRP and resistin increased significantly in patients with condyoma acuminatum especially in those advanced cases had important significance.
【Key words】Condyloma acuminatum;High sensitive C reactive protein(hs-CRP);Resistin
DOI:10.3760/cma.j.issn 1673-8799.2010.06.39
作者单位:277500 山东省滕州市中心人民医院皮肤科(严旭 周永勤),输血科(黄友敏)
尖锐湿疣又称尖圭湿疣,是由人类乳头瘤病毒(HPV)感染所引起的一种常见的性传播疾病,主要通过性接触传播的疾病。抵抗素是近年发现的脂肪细胞因子,和炎症反应密切相关;hs-CRP为急性时相蛋白[1]。笔者通过检测尖锐湿疣患者治疗前后血清hs-CRP和抵抗素含量的变化,探讨其在尖锐湿疣患者治疗前后血清中的变化特点。
1 资料和方法
1.1 研究对象 患者组:62例(男41例,女21例),年龄 19~45岁均为本院皮肤科门诊就诊患者,诊断标准符合1991年卫生部防疫司制定的《性病诊断标准与治疗方法》中关于尖锐湿疣的诊断标准。未经任何治疗,无自身免疫性疾病及其他感染。
正常对照组:35例(男23例,女12例),年龄 18~46岁,均为我院体检中心经健康体检合格的正常人,无性病,无心、肝、肺、肾等重要脏器疾患,肝、肾功能正常,亦无感染和自身免疫性疾病、各组在年龄、性别构成等方面的差异均无统计学意义(P>0.05) 。
1.2 方法 取尖锐湿疣患者治疗前后和正常对照组静脉血各5 ml,低温3000 r/min离心10 min,离心半径15 cm,分离血清,贮存于-70℃冰箱备用。
抵抗素采用酶联免疫吸附双抗体夹心ELISA方法测定,抵抗素试剂盒为美国Market公司产品;测定采用意大利ALISEI全自动酶标仪,操作按试剂盒说明书进行,所有样品设立复孔,均在同一批内检测。Hs-CRP采用颗粒增强免疫透射比浊法,多点定标后在仪器Olympus AU5400全自动生化分析仪上进行检测,试剂购自法国Orion公司。
1.3 临床治疗 二氧化碳激光加用磷甲酸钠(连云港正大天晴制药,商品名可耐)静脉滴注治疗。肉眼可见疣体全部采用二氧化碳激光去除,随后予以可耐注射液3 g+0.9%氯化钠注射液250 ml,7 d为一疗程,视病情连续 1~2 个疗程,3个月不复发视为临床治愈。
1.4 统计学方法 所得数据以均数±标准差(x±s)表示,使用SPSS11.5统计软件进行统计学分析。两组均数的比较采用方差分析,抵抗素与Hs-CRP的相关性采用直线相关分析;P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 尖锐湿疣患者治疗前后血清hs-CRP和抵抗素含量变化见表1。
表1
尖锐湿疣患者治疗前后血清hs-CRP和抵抗素含量(x±s)
组别例数抵抗素(μg/L)Hs-CRP(mg/L)
正常对照组3515.32±5.153.05±1.08
治疗前患者组6226.51±5.54*15.38±1.64*
治疗后患者组6215.56±5.12#△3.09±1.06#△
注:与正常对照组相比,*P<0.01,#P>0.05;与治疗前患者组相比,△P<0.01
尖锐湿疣患者治疗前血清hs-CRP和抵抗素含量均明显高于正常对照组(t=9.86,10.32,P<0.01),同时也明显高于治疗后患者组(t=9.93,10.59,P<0.01);治疗后患者组血清hs-CRP和抵抗素含量和正常对照组之间差异无统计学意义(t=0.46,0.53,P>0.05)。
2.2 尖锐湿疣患者抵抗素和Hs-CRP浓度的相关性 在尖锐湿疣患者中血清抵抗素浓度与Hs-CRP浓度呈正相关(r=0.73,P<0.01)。
3 讨论
抵抗素是存在于血清中的富含半胱氨酸的分泌性蛋白,属于抵抗素样分子家族成员[2]。人的抵抗素主要在外周血单核细胞中表达,并在向巨噬细胞分化时表达增加、体外实验提示,抵抗素可能与单核和巨噬细胞的功能有关。内毒素可激活转录因子核因子-κB导致肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-6 、IL-1β等多种炎症因子的产生与释放,后者又可引起抵抗素高表达。这也是一个瀑布式反应过程,阻断炎症因子的作用可减少抵抗素的表达,由此推测抵抗素可能是各炎症因子的效应分子。但在尖锐湿疣患者中,由于HPV的长期刺激,而HPV无明显的细胞毒作用,皮损局部引起微弱的炎症反应,机体对于HPV感染处于低水平的应答状态,导致HPV免疫逃逸,从而使病情反复或长期不愈。本研究中尖锐湿疣患者血抵抗素水平明显高于对照组也说明了这一点。
内皮细胞功能的稳定与否对白细胞在炎症反应中的渗出具有非常重要的作用[3],抵抗素可作用于血管内皮细胞,导致其功能紊乱。尖锐湿疣患者由于感染等致病因素导致患者机体的内皮功能受损,激活单核巨噬细胞系统,使IL-1β、TNF-α等炎症因子水平升高[4],这些炎症因子与机体的免疫反应、炎症反应和急性时相蛋白反应关系密切,引起抵抗素等细胞因子反应逐级放大的瀑布效应,进而引起全身炎症反应;同时又可以作用于内皮细胞,促使其激活而表达黏附分子、趋化蛋白等、后者又可趋化更多的单核细胞黏附于内皮细胞表面,并进入内膜层分化为巨噬细胞并分泌抵抗素,形成一个恶性循环。而分泌入血液的抵抗素又可导致高抵抗素血症,通过作用于远端组织,在尖锐湿疣及其并发症中发挥作用。本研究中尖锐湿疣患者血清抵抗素浓度明显升高,并且经治疗3个月后含量明显降低,说明抵抗素浓度的高低反应着尖锐湿疣患者病程的病情的变化。
Hs-CRP是一个重要的急性时相反应蛋白,健康人血清中含量甚微。组织损伤或各种原因引起的炎症反应都可能使其浓度升高,且不受性别、年龄、贫血、妊娠等因素影响,是非特异性标志物,一直被临床作为最有力的炎症标记物之一[5]。 各种炎症反应产生大量促炎细胞因子,如IL-6、IL-1β等[6],导致炎症级联反应,同时,机体也会产生多种抗炎细胞因子来拮抗,如Hs-CRP等。本研究中尖锐湿疣患者在治疗前血清hs-CRP水平明显高于正常对照组,经治疗3个月后含量明显降低,说明Hs-CRP浓度的高低反应着尖锐湿疣患者病程的病情的变化。
同时还发现抵抗素同Hs-CRP之间存在很高的相关性,这说明抵抗素和Hs-CRP一样可作为炎症标记物,同时研究认为抵抗素是一种比CRP更为敏感的炎症标识分子[7],笔者的研究也从一个方面证实了这一点。探讨尖锐湿疣的炎症触发机制及个体的反应性将为尖锐湿疣的治疗和预防开辟一条新途径。虽然体内感染灶及创伤过程影响hs-CRP和抵抗素检测的特异性,尤其是无法确认患者原有hs-CRP和抵抗素的基础水平,单靠一种指标特异性较低,而使用二种以上诊断指标会提高诊断率。抵抗素及hs-CRP在尖锐湿疣的存在、发生预测及预防治疗中具有重要意义。
参考文献
[1] 黄友敏,周永勤,刘志,等.急性胰腺炎时抵抗素和Hs-CRP的变化及其意义.中华普通外科杂志,2009,24(3):245-246.
[2] Reilly MP,Lehrke M,Wolfe ML,et al.Resistin is an inflammatory marker of atherosclerosis in human.Circulation,2005,111:932-939.
[3] Nien JK,Mazaki-Tovi S,Romero R,et al.Resistin:a hormone which induces insulin resistance is increased in normal pregnancy.J Perinat Med,2007;35(6):513-521.
[4] Connell CO,Oranje A,Van Gysel D,et al.Congenital molluscum contagiosum:report of four cases and review of the literature.Pediatr Der matol,2008,25(5):553-556.
[5] Lorenz MW,Karbstein P,Markus HS,et al.High-sensitivity C-reactive protein is not associated with carotid intima-media progression:the carotid atherosclerosis progression study.Stroke,2007,38(6):1774-1779.
[6] Komulainen P,Lakka TA,Kivipelto M,et al.Serum high sensitivity C-reactive protein and cognitive function in elderly women.Age Ageing,2007,36(4):443-448.
[7] 黃友敏,李勇,周永勤,等.高压氧治疗对冠心病患者抵抗素水平的影响.中华物理医学与康复杂志,2008,30(2):100-101.