探讨TLR4/微小核糖核酸(micro RNA，miRNA)-181a在CHB肝纤维化进程中的作用及临床意义。
方法CHB患者经肝活组织检查进行肝纤维化分期(S)；实时PCR法检测肝组织、血清miRNA-181a以及肝组织TLR4 mRNA表达；蛋白质印迹法检测肝组织TLR4蛋白；计算基于4因子的纤维化指数(fibrosis index based on the 4 factors，FIB-4)及天冬氨酸转氨酶与血小板比值指数(aspartate aminotransferase-to-platelet ratio index，APRI)进行非侵袭性肝纤维化诊断；对数据采用单因素方差分析、Mann-Whitney U检验、Spearman相关分析及受试者工作特征曲线(receiver operation characteristic curve，ROC曲线)分析。
结果40例CHB患者，S0期(7例)、S1期(6例)、S2期(14例)、S3期(7例)和S4期(6例)血清miRNA-181a表达水平(2－ΔΔCt值)分别为1.00±0.00、0.68±0.08、1.60±0.43、2.32±0.40和1.81±0.22，总体呈上升趋势(F＝207.242，P＝0.000)，与肝纤维化严重程度呈正相关(r＝0.754，P<0.01)；随肝纤维化分期加重，肝组织miRNA-181a、TLR4 mRNA及TLR4蛋白表达总体呈上升趋势(F值分别为207.242，110.390和57.030，均P<0.01)，肝组织miRNA-181a与TLR4蛋白表达及肝纤维化严重程度均呈正相关(r值分别为0.673和0.911，均P<0.01)。严重肝纤维化(S3～S4)组APRI与非严重肝纤维化(S0～S2)组差异无统计学意义(Z＝－1.401，P>0.05)。血清miRNA-181a表达评估严重肝纤维化(S3～S4)优于FIB-4(ROC曲线下面积：0.887比0.695；准确度：85.0%比60.0%)。
结论miRNA-181a可能参与TLR4信号通路的调控而影响CHB患者肝纤维化进程，有望成为防治肝纤维化新的"靶点"及非侵袭性评估肝纤维化的血清指标。