探讨脐带间充质干细胞(UC-MSCs)对矽肺大鼠肺纤维化的干预效果。
方法将48只无特定病原体级健康SD大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组、干预组及治疗组,每组12只。对照组大鼠气管内两次灌注0.5 ml生理盐水;模型组用二氧化硅(SiO2)气管滴注法两次染尘建立大鼠矽肺模型;干预组大鼠在首次SiO2滴注后的第1、4、8、15天尾静脉注射UC-MSCs,治疗组大鼠在首次SiO2气管滴注第29、36、43、50天经尾静脉注射UC-MSCs,细胞密度均为3×106个/ml,0.5 ml/只。SiO2气管滴注造模后第60、75天分别对各组大鼠进行肺部CT扫描,第75天处死各组动物。观察各组大鼠肺组织病理学改变,计算肺脏器系数,检测肺组织中羟脯氨酸(HYP)和转化生长因子-β1(TGF-β1)以及血清白细胞介素-6(IL-6)含量。
结果对照组大鼠肺部CT扫描显示肺野清晰,肺实质内密度均匀,无局部增高或减低区;模型组大鼠肺部可见弥漫性云雾片状高密度影,肺间质可见磨砂样细颗粒高密度影;干预组和治疗组肺部弥漫性云雾片状影范围有所减少,密度减轻,肺纹理增粗减轻,肺野清晰度增加。肺组织病理学结果显示,对照组大鼠肺组织无炎性细胞,无纤维化增生;模型组大鼠肺部可见大量胶原纤维和细胞性结节;干预组和治疗组大鼠肺部见轻度纤维化,少量胶原纤维,细胞性结节数量明显减少。与对照组比较,模型组、干预组和治疗组大鼠肺脏器系数、肺组织中HYP和TGF-β1以及血清IL-6水平均明显增加,差异均有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,干预组和治疗组大鼠肺脏器系数、肺组织中HYP和TGF-β1以及血清IL-6水平均明显降低,差异均有统计学意义(P<0.01)。
结论UC-MSCs可能通过调节HYP、TGF-β1和IL-6的分泌,缓解矽肺大鼠的肺纤维化程度。