【摘 要】
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为揭示柴胡皂苷d（SSd）的体内外肠道吸收机制,采用Caco-2单层和大鼠在体单向肠灌流模型,研究了不同实验条件（时间、浓度、温度、pH、肠段）、转运蛋白抑制剂、细胞旁途径增强剂、代谢酶抑制剂等因素对SSd体内外肠道吸收的影响。研究结果表明,SSd的表观渗透系数(Papp)和有效渗透系数(Peff)分别为4.75×10-7～6.38×10-7cm/s和0.19×10-4～0.27×10-4cm/s
【机 构】
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中国药科大学药物质量与安全预警教育部重点实验室
【基金项目】
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江苏省自然科学基金资助项目（No.BK20161456）； 江苏省药品监督管理局科研计划课题资助项目（No.202016）； 药物质量与安全预警教育部重点实验室开放课题资助项目（No.DQCP20/21PQ06）～～；
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为揭示柴胡皂苷d（SSd）的体内外肠道吸收机制,采用Caco-2单层和大鼠在体单向肠灌流模型,研究了不同实验条件（时间、浓度、温度、pH、肠段）、转运蛋白抑制剂、细胞旁途径增强剂、代谢酶抑制剂等因素对SSd体内外肠道吸收的影响。研究结果表明,SSd的表观渗透系数(Papp)和有效渗透系数(Peff)分别为4.75×10-7～6.38×10-7cm/s和0.19×10-4～0.27×10-4cm/s,提示其属于低渗透性化合物,SSd的跨膜转运具有浓度（0.5～5μmol/L）和时间（0～180 min）依赖性,回肠是其主要吸收部位;P-糖蛋白抑制剂和细胞旁途径增强剂均显著增强SSd的体内外吸收（P ＜0.05）;有机阴离子转运多肽（OATPs）抑制剂和有机阳离子转运蛋白（OCTs）抑制剂对SSd肠道吸收影响的体内外相关性较差,这可能与上述转运蛋白在空肠中表达量较低有关。本研究结果表明,SSd的肠道吸收涉及被动扩散、主动转运以及细胞旁通路途径等方式,P-糖蛋白在SSd的主动转运中发挥重要作用。
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