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目的:1.观察美托洛尔对哇巴因致大鼠心律失常作用的影响,并探讨β受体阻断剂(β-blocker)应用于洋地黄类药物中毒的相关机制;2.应用langendorff离体心脏灌流系统,对哇巴因抑制离体大鼠心脏功能的时反应量-效关系(Timed dose-response relationship,TDRR)进行了观察和分析。方法:1.应用Langendorff灌流装置进行离体心脏灌流试验,正常SD大鼠随机分成5组:正常对照组,哇巴因模型组和4、20及100μmol/L美托洛尔干预组,每组8只动物;记录给入哇巴因后固定时间内各组自主发生的室性期前收缩PVB数目,室速及室颤的发生率,记录时间为60分钟。2.在体麻醉实验使用股静脉注射给药,正常SD大鼠随机分为5组:正常对照组,哇巴因模型组,和0.4mg/kg、2mg/kg、10mg/kg美托洛尔干预组,每组8只动物;观察出现各种心律失常(VP、VT、BBB、VF)及心脏停搏(CA)出现的时间,并计算出现上述现象时哇巴因的累计用量。3.利用Langendorff灌流装置进行离体心脏灌流试验,用台式灌流液将哇巴因配置为3μmol/L、10μmol/L、30μmol/L、100mol/L、300mol/L、1000mol/L的6个浓度组,记录各浓度组左侧心室发展压(LVDP)和左侧心室舒张末压力(LVEDP)的变化曲线,记录时间为30分钟。结果:1.离体心脏灌流实验中,统计60min内各组的室性期前收缩(PVB)数目,室速(VT)、室颤(VF)发生率,未发现美托洛尔干预组与哇巴因模型组在心律失常各指标之间存在显著差异(P>0.05);2.在体麻醉动物实验中,应用美托洛尔后可延长哇巴因致室性心律失常(二联律、短阵及持续性室性心动过速)出现的时间,但哇巴因致传导阻滞(束支阻滞及房室阻滞)的时间提前,室颤发生率显著减少,动物存活时间延长。3.在对收缩功能的分析中发现哇巴因随着浓度的升高(3~1000μmol/L),左心室发展压(LVDP)抑制率增大,潜伏期缩短,达峰时间在低浓度(<30μmol/L)延长而高浓度(>100μmol/L)缩短,平均抑制速率加快;在对舒张功能的分析中发现哇巴因随着浓度的升高(3~1000μmol/L),左室舒张末压(LVEDP)最大升高幅度增大,且随着浓度升高出现潜伏期缩短,达到峰值时间延长,平均升高速率加快等效应。结论:1.哇巴因在离体灌流心脏及在体条件下都可以稳定的诱发出心律失常,美托洛尔在离体条件下可能不发挥抗哇巴因心脏致心律失常作用,在体条件下可对抗哇巴因致室性心律失常作用,但加重哇巴因导致的传导阻滞。2.哇巴因抑制离体大鼠心脏收缩及舒张功能不仅存在着量反应量-效关系(GDRR),也存在着明确的时反应量-效关系(TDRR)。