变形链球菌等生物膜细菌会引起龋齿、心内膜炎等多种疾病,并且由于生物膜而导致的固有耐药性使该类型细菌难以被完全清除。最近分离获得的天然产物Carolacton能够以较高的活性抑制生物膜细菌的生长。其可通过干扰PknB抑制细菌生物膜的合成,也可作用于FolD,通过抑制细菌的C1代谢而发挥抗菌作用。研究还发现,Carolacton可通过抑制人体细胞线粒体内的MTHFD2（FolD的直系同源物）产生抗肿瘤作用;最新的报道表明,Carolacton能够以较高的活性抑制包括COVID-19在内的多种RNA病毒的复制,是一种广谱抗病毒药物先导物。已有三篇文献成功实现了该化合物的全合成,并有多篇合成研究报告。此外,人们还通过合成手段得到了一些结构改造物,初步总结了 Carolacton的构效关系。合成策略多涉及NHK反应、Aldol反应、不对称巴豆基化反应、RCM反应等。本文探索了一条新的易于放大的全合成路线,得到了百毫克级的Carolacton及其C13-C14位顺式双键异构体。本研究以商品来源的丙二醇、Roche酯、D-核糖为起始物料,利用如上所示的五个关键构建模块,以Sharpless不对称环氧化-甲基开环反应、Evans-Aldol-Wittig反应、Aldol-还原脱氧、RCM等反应为关键步骤,最终经23个线性步骤,以9.2%的总产率得到了百毫克级的目标分子Carolacton及其C15-C16位顺式双键异构体,为后续的活性研究和进一步的构效关系研究打下了物质及合成方法学的基础。Omarigliptin为默沙东公司开发的一种长效DPP-4抑制剂药物,2型糖尿病患者每周仅需口服一次即可实现良好的血糖控制。现有的关键片段161的合成路线多使用重金属催化剂和较复杂的配体,并涉及多个柱层析步骤。本文开发了一种全新且不涉及重金属和复杂配体的片段161的合成路线,具体如下:最终,我们以Claisen重排、Evans-Aldol反应、OTf介导的醚化关环以及Curitis重排反应为关键步骤,经11步反应,以27%的总产率得到了目标片段。