来曲唑对SD大鼠的子宫内膜容受性、生殖能力与致畸作用的影响

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[目的]评价来曲唑对SD大鼠的促排卵作用及其对胎鼠可能的致畸影响。[方法]将58只清洁级SD雌性大鼠随机分为空白对照组、溶剂对照组及0.26、0.52、0.78mg/kg来曲唑组,分别于动情前期灌喂相应试剂,第2日下午16:00雌雄合笼,见阴栓者定为孕0天,观察孕鼠的摄食、饮水等一般情况,定期称重,于孕20天剖腹取胎仔,记数黄体数、着床腺数、吸收胎数、活胎数、死胎数,测量胎鼠的体重、身长、尾长等指标;各取一半存活胎鼠进行内脏畸形学及骨骼畸形学检查。[结果]1.药物溶剂CMC对实验结果无影响。2.各试验组中来曲唑均对大鼠有促排卵作用,但可引起部分孕鼠流产,其活胎数、着床腺数低于对照组;胎鼠的植入前和植入后死亡率均高于对照组。3.0.26、0.52mg/kg来曲唑对胎鼠无致畸作用,来曲唑0.78mg/kg组胎鼠的内脏畸形率高于对照组。[结论]来曲唑可促进大鼠的卵泡发育,但增加胎鼠的植入前和植入后死亡率;在≥0.78mg/kg剂量下,来曲唑可能增加胎鼠的内脏畸形率。[目的]:探讨不同剂量的来曲唑和克罗米芬(clomiphene citrate,CC)对大鼠着床窗期子宫内膜胞饮突和整合素αvβ3及骨桥蛋白(OPN)表达的影响;同时探讨第一部分实验中LE组胎鼠的植入前和植入后死亡率增高的原因。[方法]:将50只清洁级SD大鼠随机分为空白对照组、0.26、0.52、0.78 mg/kg来曲唑(LE)组、5.2mg/kg克罗米芬(CC)组,每组各10只。分别于动情前期灌喂相应试剂,第2日下午16:00雌雄合笼,第3日早晨8:00检查阴栓,见阴栓者为孕0天,于妊娠第4天剖腹取大鼠子宫,采用扫描电镜观察各组大鼠子宫内膜胞饮突表达的变化,采用免疫组化技术检测各组大鼠子宫内膜整合素αvβ3及骨桥蛋白表达的强弱。[结果]:1.0.26mg/kg、0.52mg/kg LE组大鼠子宫内膜胞饮突的发育情况与对照组相比,无明显差别,均为完全发育的胞饮突,且表达量都很丰富;而0.78mg/kgLE及CC组的胞饮突多数处于衰退期,表面出现褶皱,体积变小,开始出现微绒毛。2.0.26与0.52mg/kgLE组大鼠子宫内膜OPN和整合素ανβ3的表达强度无明显差别,而0.78mg/kgLE组与CC组大鼠子宫内膜OPN和整合素ανβ3的表达强度显著性的降低。[结论]:0.26、0.52 mg/kgLE不影响大鼠着床窗期子宫内膜超微结构胞饮突和相关标志物OPN和整合素αvβ3的表达,然而0.78mg/kgLE、5.2mg/kgCC对大鼠子宫内膜容受性呈现一定的抑制性。
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