AMD3100抑制大鼠颞下颌关节骨关节炎降低MMP-13、IL-1及P38MAPK的表达

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目的:通过利用碘乙酸钠(MIA)关节腔注射建立WWistar大鼠颞下颌关节骨关节炎模型,探究SDF-1在大鼠颞下颌关节骨关节炎中的表达以及其与MMP-13、IL-1 β和P38MAPK的相关性,探究AMD3100能否改善大鼠颞下颌关节炎症水平。方法:48只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、高浓度抑制剂组和低浓度抑制剂组,每组12只大鼠。模型组及各抑制剂组大鼠采用双侧颞下颌关节关节腔注射碘乙酸钠溶液建立大鼠TMJOA模型,每侧40ul。而对照组大鼠双侧颞下颌关节关节腔注射同等剂量生理盐水40ul。模型建立后3周,低、高浓度抑制剂组大鼠在建模后分别注射0.1 μ g/μ L及1 μ g/u L SDF-1/CXCR4信号轴抑制剂AMD3100,每侧40ul,每隔一天注射一次。其余各组注射同等剂量生理盐水。4周后后处死各组大鼠,每组取6只大鼠,取双侧颞下颌关节组织进行HE染色、番红固绿染色(S.0)。采用Mankin评分法评价关节炎症水平;通过免疫组化染色检测各组大鼠P38MAPK表达水平。取每组另外6只大鼠双侧颞下颌关节髁突软骨组织,通过RT-PCR及免疫组化检测MMP-13、IL-1β、SDF-1的表达量;结果:HE染色以及S.0染色结果显示高浓度抑制剂组、低浓度抑制剂组及模型组关节组织均表现出明显的骨关节炎病理表现,组织评分结果显示相对于模型组,各抑制剂组炎症水平均下降,且与抑制剂剂量相关。对照组、高浓度抑制剂组、低浓度抑制剂组及模型组评分分别为:0.75±0.43、5±0.71、8±0.71、11.5±0.5。p-p38 表达量为:(14.3±2.2)%、(41.5±2.2)%、(60.0±3.8)%、(74.9±3.5)%。IL-1β 表达量为(12.8±1.0)%、(40.1±2.3)%、(64.2±4.4)%、(81.2±3.5)%;IL-1 β mRNA 为 0.97±0.11、3.38±0.48、5.03士0.23、6.35土0.35。MMP-13表达量为(13.2±1.2)%、(38.2±2.3)%、(62.1±3.3)%、(80.9±3.0)%;MMP-13mRNA 为 0.96±0.18、2.54±0.41、5.24±0.45、6.31±0.35。对照组及模型组中 SDF-1 表达量为(26.1 ±3.2)%、(75.2±4.5)%;SDF-1mRNA 为 1.02±0.14、6.26±0.45。结果表明,随抑制剂剂量增加,关节炎症水平明显降低,MMP-13、IL-1β、p38MAPK表达量显著下调(P<0.05)。结论:SDF-1在颞下颌关节骨关节病的作用与促进MMP-13及IL-1β的表达和P38MAPK通路的激活相关,而这一现象可被AMD3100抑制。随抑制剂AMD3100剂量的增加,MMP-13及IL-1β、p38MAPK的表达均显著降低。AMD3100可以改善大鼠颞下颌关节骨关节炎症水平。
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