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炎症是慢性阻塞性肺疾患(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)发生发展的重要机制之一,中性粒细胞在气道腔内大量聚集、活化,释放蛋白酶等多种酶类及氧自由基等导致支气管肺组织的损伤。过氧化物酶体增生物激活的受体γ(peroxisome proliferator activated receptor-γ, PPAR-γ)是核受体超家族转录因子,该受体的活化对炎症反应和免疫应答可能有负调节作用,罗格列酮(rosiglitazone)是高选择性PPARγ外源性强力配体激动剂, 其与PPAR-γ结合后激活PPAR-γ的活性, 调控许多促炎症因子的表达。全反式维甲酸作为维生素A在体内氧化代谢的产物,是一个有多效性调节作用的化合物,对各种炎症、免疫细胞的功能具有调节作用。本文旨在探讨罗格列酮和全反式维甲酸对COPD大鼠肺中性粒细胞趋化因子表达的影响及其作用机制, 具体方法如下: 本实验采用48只普通级SD大鼠随机分为4组,分别为(1)对照组:不作任何处理; (2)COPD组:采用熏烟和气管内滴注大肠杆菌脂多糖(Lipopolysaccharide, LPS)的方法复制COPD模型;(3)罗格列酮组: 每天熏烟前予以罗格列酮灌胃, 0.02mg/只, 其它处理同COPD组。(4)全反式维甲酸组:每天熏烟前给大鼠灌胃全反式维甲酸15mg/kg,其它处理同COPD组。第29天处死所有大鼠留取肺组织。用显微图像定量分析系统(Olympus, BX51TR, Image-Pro plus analysis software)分析每视野平均肺·2·泡数(MAN)和平均肺泡直径(MAD)以评价肺组织病理改变。用ELISA法测定肺组织匀浆及肺泡巨噬细胞培养上清中巨噬细胞炎症蛋白-2(Macrophage Inflammatory Protein-2, MIP-2)水平,RT-PCR法检测肺组织 匀 浆 中 性 粒 细 胞 趋 化 因 子 -1(Cytokine-induced NeutrophilChemoattractant-1, CINC-1) mRNA水平,并测定肺组织髓过氧化物酶(Myoloperoxidase,MPO)活性。实验数据用 ±s表示,SPSS统计软件处理,组间差别比较用单因素方差分析(ANOVA)及直线相关性分析。主要结果如下:1. 病理HE染色结果 COPD组显示肺泡腔内有炎性细胞浸润; 肺泡壁变薄断裂, 并互相融合形成肺大泡,气管及支气管纤毛柱状上皮细胞排列紊乱、脱落;而罗格列酮组和全反式维甲酸组显示支气管、肺组织损伤和炎症明显轻于COPD组。COPD组肺组织MAN显著低于对照组(P<0.01);而罗格列酮组和全反式维甲酸组MAN则高于COPD组(P<0.05)而低于对照组(P<0.01)。COPD组肺组织MAD(23.84±5.00μm)显著高于对照组(7.18±0.61μm,P<0.01);罗格列酮组(11.44±1.88μm)低于COPD组(P<0.05)而与对照组无差别,全反式维甲酸组(12.90±1.73μm)低于COPD组(P<0.05)而高于对照组(P<0.05)。2. COPD组肺组织MIP-2(41.43±7.36pg/ml)显著高于对照组(7.05±3.92 pg/ml,P<0.01);罗格列酮组MIP-2含量(15.12±6.60 pg/ml)则低于COPD组(P<0.05)而与对照组无差别,而全反式维甲酸组肺组织MIP-2含量(16.62±6.03 pg/ml)低于COPD组(P<0.05)而高于对照组(P<0.05)。COPD组肺组织MPO含量(12.20±1.72 U/g)显著高于对照组(7.97±0.76U/g,P<0.01)。而罗格列酮组和全反式维甲酸组肺组织MPO含量分别为8.34±1.88 U/g 和 9.13±2.15 U/g,均低于COPD组(P<0.05)而与对照组无差别。3. LPS组肺泡巨噬细胞培养上清中MIP-2含量(328.2±9.5pg/ml)显著高于对照组(11.1±2.2 pg/ml,P<0.01), 罗格列酮组和全反式维甲酸组MIP-2含量分别为133.9±2.2 pg/ml和107.2±2.2 pg/ml低于LPS组(P<0.05)而高于对照组(P<0.05)。4. COPD组CINC-1mRNA含量显著高于对照组(P<0.01);罗格列酮