环境浓度磷酸三(1,3-二氯-2-丙基)酯暴露对斑马鱼生长和生殖的影响

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近年来,由于世界范围内对溴系阻燃剂的禁用,有机磷阻燃剂作为其替代品广泛地应用于建筑、纺织、化工、电子以及家装材料等行业。磷酸三(1,3-二氯-2-丙基)酯(TDCIPP)作为典型的有机磷阻燃剂,近些年来生产量及使用量都显著增加。由于该类阻燃剂通常是以物理添加方式添加到材料中,而非以较稳定的共价键作用,从而很容易释放到环境中。目前在世界各国饮用水、河流、生活污水中都可以检测到TDCIPP的存在,其浓度范围从几十到几千ng/L。然而目前有关TDCIPP的研究主要集中在高浓度的急性暴露实验所导致的各种毒性,这些实验所用浓度远远高于自然环境中存在的浓度。针对有机磷阻燃剂TDCIPP的使用可能对生态环境和人类健康带来的潜在危害,故本研究以斑马鱼为活体模型,进行毒理学实验。本研究使用环境浓度(50、500和5000 ng/L)的TDCIPP对斑马鱼进行长期暴露,通过研究下丘脑-垂体-甲状腺(HPT)轴、生长激素/胰岛素样生长因子(GH/IGF)轴和下丘脑-垂体-性腺(HPG)轴的影响来综合评价其对斑马鱼生长和生殖的影响,主要研究结果如下:1.环境浓度的TDCIPP暴露抑制了雌性斑马鱼的个体发育,降低了产卵量,然而没有改变斑马鱼HPG轴相关的基因表达、血浆中性激素的浓度和性腺组织学,因此证明环境浓度TDCIPP暴露所导致的生长迟缓和产卵量的降低不是通过干扰HPG轴引起的,本研究首次发现环境浓度TDCIPP暴露主要是通过干扰GH/IGF轴,导致个体发育受到抑制,进而影响产卵量,环境浓度TDCIPP暴露所引起的发育毒性比生殖毒性更加显著。2.本研究首次将斑马鱼生长曲线用于毒理学暴露实验。通过建立斑马鱼生长曲线来确定取样时间点用以探究TDCIPP发育毒性的时间依赖性效应。环境浓度的TDCIPP暴露抑制了雌性斑马鱼的生长,改变了GH/IGF轴的基因表达,且具有时间依赖性,然而对HPT轴相关基因表达和甲状腺激素无影响,故GH/IGF轴可能是其发育毒性的主要靶点。
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