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目的本研究采用正常大鼠海马脑片灌流离子型γ-氨基丁酸受体（GABAA受体）拮抗剂荷包牡丹碱（bicuculline,Bic）引起癫痫样活动;并应用脑立体定位技术在大鼠海马CA3中心区通过微量注射海人草酸（Kainic acid,KA）来建立颞叶癫痫（temporal lobe epilepsy,TLE）大鼠模型。以离体脑片细胞外场电位记录方法观测离子型谷氨酸受体在大鼠海马CA1区癫痫样活动中的变化,为进一步探讨癫痫的发生机制提供依据。方法1模型建立1.1颞叶癫痫模型雄性Wistar大鼠,体重200～240克,清洁级。大鼠经水合氯醛（350 mg/kg）腹腔麻醉后,固定于立体定位仪上,在右侧海马CA3中心区（AP: -4.0 mm, ML: 4.4 mm, DV: 3.8 mm）用微量注射针注入2.5～3μl KA （0.4μg/μl）,注射15 min,留针10 min,术后缝合头皮。大鼠急性发作等级参照Racine标准分级,达到Ⅳ级及以上视为建模成功。正常对照组在海马CA3区注射等量生理盐水。1.2急性癫痫样活动正常大鼠离体海马脑片灌流GABAA受体拮抗剂Bic（30μmol/L）以引起癫痫样活动。2离体脑片制备大鼠用2%戊巴比妥钠麻醉后迅速断头取脑,置于持续给予95% O2和5% CO2混合气的4℃人工脑脊液（artificial cerebrospinal fluid, ACSF）中。待脑组织冷却后沿海马槽纤维走向切成400μm厚的脑片,并将其移至含（30±2）℃ACSF的孵育槽中,持续通入混合气,孵育12 h。3场电位记录将孵育的脑片移至记录槽,持续灌流95% O2和5% CO2混合气饱和的ACSF,灌流速度2 ml/min,温度32℃。刺激海马辐射层Schaffer侧支通路,在CA1区锥体细胞层记录群峰电位（population spike, PS）。4统计学分析采用SPSS 13.0统计软件分析。实验结果以?x±s表示,组间均数用t检验进行比较,P < 0.05具有统计学意义。结果1海马CA1区癫痫样活动PS的变化正常大鼠海马脑片CA1区锥体细胞层通常记录到单个PS;正常脑片灌流Bic（30μmol/L）后可引起多个PS的痫样放电,PS数为（5.07±0.30, n = 11）,第1个PS的幅度明显增大,为灌流前的（150.86±22.56）%（n = 11, P﹤0.01）;TLE模型大鼠脑片记录到痫样放电,PS数为（6.12±0.33, n = 9）,与正常脑片相比,引起癫痫样活动的脑片记录到的PS数显著增加（P﹤0.01）。2介导海马CA1区PS的离子型谷氨酸受体的变化正常脑片CA1区锥体细胞记录到的PS主要由非N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartate,NMDA）受体介导。正常脑片灌流Bic后记录到的PS除了由非NMDA受体介导外,NMDA受体也参与痫样电位的介导。灌流NMDA受体拮抗剂DL-2-氨基-5-磷酸戊酸（DL-2-amino-5-phosphonovaleric acid,APV,50μmol/L）,第1个PS幅度无明显变化（n = 11, P﹥0.05）,而第4和第5个PS幅度明显降低（n = 11, P﹤0.05; n = 9, P﹤0.05）。TLE模型大鼠海马脑片灌流APV后,第1个PS幅度也无明显变化（n = 9, P﹥0.05）,第4和第5个PS幅度明显降低（n = 8, P﹤0.05; n = 8, P﹤0.01）,并可进一步抑制灌流非NMDA受体拮抗剂6-氰基-7-硝基喹噁啉-2,3-土卫四（6-cyano-7-nitroquinoxaline-2,3-dione,CNQX,10μmol/L）后的残留电位。结论1正常脑片灌流Bic和TLE模型大鼠脑片都能引起癫痫样活动,使CA1区PS数增加。2大鼠海马CA1区癫痫样活动除了由非NMDA受体介导外,NMDA受体的激活也参与其发生。